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去甲异波尔定

去甲异波尔定用途

Norisoboldine 是一种异喹啉类生物碱,为 AhR 的激动剂,能够增强 adenosine A1 受体的活性。

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去甲异波尔定名称

[ CAS 号 ]:
23599-69-1

[ 中文名 ]:
去甲异波尔定

[ 英文名 ]:
Norisoboldine

[中文别名 ]:

去甲基异波尔定

[英文别名 ]:

Laurelliptin
norisobolidine<misnomer>

去甲异波尔定生物活性

[ 描述 ]:

Norisoboldine 是一种异喹啉类生物碱,为 AhR 的激动剂,能够增强 adenosine A1 受体的活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

[体外研究]

Norisoboldine剂量依赖性地抑制2-50μM范围内K562-luc细胞中PMA和离子霉素诱导的NFAT报告基因表达。Norisoboldine还抑制K562-luc细胞和Jurkat细胞中PMA和离子霉素诱导的NFAT去磷酸化。因此,Norisoboldine抑制Jurkat细胞中PMA加离子霉素诱导的IL-2表达[1]。Norisoboldine处理的Naive CD4 + CD62L + T细胞显示Treg细胞的频率明显更高,并导致Foxp3表达的显着上调。与对照组相比,Norisoboldine(30μM)处理的幼稚T细胞中IL-10的表达上调。Norisoboldine(30μM)显着降低幼稚T细胞上清液中IL-17A和IL-17F的水平,但不降低IL-21的水平。Norisoboldine诱导Treg细胞的分化,CYP1A1在依赖于AhR的淋巴细胞中的表达。Norisoboldine促进淋巴细胞AhR/Hsp90复合物解离和AhR核易位[2]。Norisoboldine(10,30μM)处理不影响CD4 + T细胞的活力,但显着增加Foxp3 + Treg细胞的数量。值得注意的是,当TGF-β不存在时,去甲异胆碱也诱导Treg细胞的分化。去甲异胆碱仅在40mg较高剂量时增加TGF-β的蛋白和mRNA水平,对IL-6水平略有影响[3]。Norisoboldine可以稳定地与AhR结合,上调AhR的核易位,增强AhR-ARNT复合物的积累,AhR介导的报告基因活性和CYP1A1在RAW 264.7细胞中的表达。Norisoboldine抑制NF-κB-p65的核易位,导致AhR-NF-κB-p65复合物的明显积累,可通过Res或α-NF显着抑制[4]。Norisoboldine通过腺苷A1受体抑制培养的脊髓神经元中forskolin诱导的cAMP积累[5]。

[体内研究]

Norisoboldine(10mg/kg,i.p.)通过减少耳肿胀和减少炎症浸润到耳组织中来减轻DNCB诱导的小鼠皮炎。此外,与未处理的对照组相比,去甲胆碱处理的小鼠耳中INF-γ,TNF-α,IL-4和IL-6的mRNA水平分别降低了78.4％,77.8％,72.3和73.9％[1]。接受Norisoboldine-Treg的受体小鼠的关节表现出比接受Model-Treg的受体小鼠更低程度的炎症和减轻的软骨损伤。此外,Norisoboldine-Treg更明显地降低受体小鼠血清中IL-17的水平并提高IL-10的水平。接受Norisoboldine-Treg的小鼠在MLN中显示更少的Th17细胞和更多的Treg细胞分布。Norisoboldine(40mg/kg)使关节炎指数和爪肿胀明显减少。Norisoboldine(40mg/kg)将炎症评分和骨侵蚀评分分别降低至6.12±0.42和0.88±0.13。Norisoboldine(40mg/kg)显着降低IgG和IgG2a的水平,这在很大程度上可以被RES抵消[2]。Norisoboldine(20,40 mg/kg)可显著降低结肠炎的症状,IL-1β和TNF-α的水平,以及ERK,p38 MAPK和NF-κB-p65的活化。Norisoboldine(20,40 mg/kg)和5-ASA(500 mg/kg)处理显著降低结肠炎小鼠结肠中的MPO活性[3]。Norisoboldine(80 mg/kg)通过腺苷A1受体降低福尔马林诱导的脊髓细胞外信号调节激酶(ERK)和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKIIα)的激活[5]。

[细胞实验]

将CD4+T细胞以2×105个细胞/mL的密度接种到96孔板中，用去甲异胆碱（0.1,1,3,10,30,60,100μM）处理68小时，然后加入20μL的MTT溶液（5mg/mL），并进一步孵育4小时。随后，去除上清液和形成区。使用150μL的DMSO溶解晶体。用1500型Multiskan光谱微板阅读器读取570nm处的光吸光度。

[动物实验]

简而言之，将小鼠置于50℃的热板上，并将放置与摇动或舔爪或跳跃之间的时间记录为响应潜伏期。截止时间为60秒，以避免组织损伤。实验前对动物进行筛选，将潜伏期在10～30s之间的动物随机分为5组：载体组、去甲胆碱（20 mg/kg）组、去甲胆碱（40 mg/kg）组、去甲胆碱（80 mg/kg）组、吗啡（4 mg/kg）组。给药后，再次测试每只小鼠的潜伏期。

[参考文献]

[1]. Gao S, et al. Norisoboldine, an alkaloid from Radix linderae, inhibits NFAT activation and attenuates 2,4-dinitrofluorobenzene-induced dermatitis in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2016 Oct;38(5):327-33

[2]. Tong B, et al. Norisoboldine, an isoquinoline alkaloid, acts as an aryl hydrocarbon receptor ligand to induce intestinal Treg cells and thereby attenuate arthritis. Int J Biochem Cell Biol. 2016 Jun;75:63-73

[3]. Lv Q, et al. Norisoboldine ameliorates DSS-induced ulcerative colitis in mice through induction of regulatory T cells in colons. Int Immunopharmacol. 2015 Dec;29(2):787-97

[4]. Wei ZF, et al. Norisoboldine, an Anti-Arthritis Alkaloid Isolated from Radix Linderae, Attenuates Osteoclast Differentiation and Inflammatory Bone Erosion in an Aryl Hydrocarbon Receptor-Dependent Manner. Int J Biol Sci. 2015 Jul 17;11(9):1113-26

[5]. Gao X, et al. Norisoboldine attenuates inflammatory pain via the adenosine A1 receptor. Eur J Pain. 2014 Aug;18(7):939-48

去甲异波尔定物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
553.0±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉NO₄

[ 分子量 ]:
313.348

[ 闪点 ]:
288.3±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
313.131409

[ PSA ]:
70.95000

[ LogP ]:
1.43

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.643

[ 储存条件 ]:
2-8C

去甲异波尔定安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

去甲异波尔定海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%