VRT-043198

VRT-043198用途

VX-765(Belnacasan)的药物代谢物VRT-043198是白细胞介素转换酶/半胱天冬酶-1亚家族半胱天冬酶的有效、选择性和血脑屏障通透性抑制剂。VRT-043198显示ICE/caspase-1和caspase-4的Ki值分别为0.8 nM和0.6 nM[1]。

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VRT-043198名称

[ CAS 号 ]:
244133-31-1

[ 英文名 ]:
VRT-043198

[英文别名 ]:

compound B

VRT-043198生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Caspase-1:0.8 nM (Ki)

Caspase-4:0.6 nM (Ki)

[体外研究]

VRT-043198对其他半胱天冬酶-3和-6至-9具有100至10000倍的选择性[1]。VRT043198抑制白细胞介素-1β和白细胞介素-18的释放,但对其他几种细胞因子的释放几乎没有影响,包括白细胞介素-1α、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6和白细胞介素-8。VRT-043198抑制PBMC(n=8)和全血(n=4)释放IL-1β,IC50值分别为0.67±0.55和1.9±0.80 nM[1]。VRT-043198缺乏有效的抗凋亡活性[1]。

[体内研究]

VX-765在血浆和肝脏酯酶的作用下迅速转化为VRT-043198,在水溶液中转化速度也慢得多[1]。VX765可降低类风湿性关节炎和皮肤炎症模型中疾病的严重程度和炎症介质的表达[1]。VX765(25、50、100或200 mg/kg)抑制脂多糖诱导的细胞因子分泌[1]。动物模型：天真的雄性CD-1小鼠[1]。剂量：25-200mg/kg。给药：静脉注射2 mg/kg大肠杆菌LPS(菌株0111:B4)前1 h口服灌胃。结果：血清IL-1β水平降低。

[参考文献]

[1]. Woods Wannamaker, et al. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther. 2007 May;321(2):509-16.

VRT-043198物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₉ClN₄O₆

[ 分子量 ]:
480.94

[ 精确质量 ]:
480.17800

[ PSA ]:
158.90000

[ LogP ]:
2.51700

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
-20°C

VRT-043198

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VRT-043198生物活性

VRT-043198物理化学性质

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