VS 8

VS 8(化合物VS 8)是一种口服有效的VEGFR-2抑制剂,具有显著的抗血管生成作用。VS 8诱导癌细胞凋亡和迁移。VS 8对CSCs(癌症干细胞)有活性[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

VEGFR-2

VS 8(化合物VS 8)(0.01-100µM,24小时)对MCF-7、MDA-MB-231、Hep G2和HUVECs细胞显示出强大的抗增殖活性[1]。VS 8诱导MDA-MB-231(1413 nM,72 h)、Hep G2(257.80 nM,24 h)和HUVECs(1954 nM,24 h)细胞的早期凋亡【1】。VS 8被证明是一种促氧化分子,可增强Hep G2细胞中的ROS水平[1]。VS 8抑制MCF-7癌细胞的伤口愈合和迁移[1]。VS 8下调HUVECs中人血管内皮生长因子(hVEGF)和hVEGFR-2的表达[1]。VS 8(257.80 nM,48 h)分别在CD44+和CD133+CSCs的“G0/G1”和“S”期阻滞细胞周期[1]。VS 8通过上调E-cadherin和抑制波形蛋白和SNAIL抑制TGF-β诱导的肝细胞癌上皮-间充质转化(EMT)[1]。细胞增殖试验【1】细胞系：MCF-7、MDA-MB-231、Hep G2和HUVECs细胞浓度：0.01、0.1、1、10、50和100µM培养时间：24小时结果：以剂量依赖性方式对所有选定的细胞系显示出显著的抗增殖活性,对MCF-7、MDA-MB-231、Hep G2和HUVECs细胞的IC50值分别为953.30、1413、257.80和1954 nM。凋亡分析【1】细胞系：MDA-MB-231、Hep G2和HUVECs细胞浓度：MDA-MB-231、Hep G2和HUVECs细胞分别为1413、257.80和1954 nM。孵育时间：MDA-MB-231细胞72小时；Hep G2和HUVECs细胞24小时结果：导致早期凋亡MDA-MB-231细胞数量增多(68.34±0.18%)。在Hep G2细胞中,凋亡指数百分比显著增加(～86.66%)。HUVECs细胞中早期凋亡细胞的比例约为37.53%。细胞周期分析【1】细胞系：从Hep G2细胞分离的CD44+和CD133+CSCs浓度：257.80 nM孵育时间：48 h结果：CD44+和CD133+CSCs细胞周期分别阻滞在“G0/G1”和“S”期。

VS 8抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成,无口服毒性[1]。动物模型：雄性Wistar大鼠(180-220 gm)[1]剂量：5 mg/kg给药：口服(药代动力学分析)结果：大鼠口服剂量(5 mg/kg)后VS 8的药代动力学参数[1]药代动力学参数单位值Cmaxμg/mL 39.7193±0.36 Tmax hrs 6±0 AUC(0-72)mg/mL*hrs 621.3236±1.843 AUC(0-∞) 毫克/毫升*小时625.2219±1.864 AUMC(0-∞) (mg/mL*hrs2)8929.284±72.85 MRT小时14.2817±0.102 t1/2小时11.9277±0.324数据表示为平均值±标准差(n=3)；t1/2,半衰期；Cmax,最大观察浓度；Tmax,最大观测时间；AUC,曲线下面积；运动曲线下的AUMC面积、MRT、平均停留时间。

[1]. Siddharth J Modi, et al. Discovery of VEGFR-2 inhibitors exerting significant anticancer activity against CD44+ and CD133+ cancer stem cells (CSCs): Reversal of TGF-β induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) in hepatocellular carcinoma. Eur J Med Chem. 2020 Dec 1;207:112851.