Acolbifene hydrochloride

Acolbifene hydrochloride用途

Acolbifene (EM-652) hydrochloride 是 EM800 的活性代谢物,是具有口服活性的纯抗刺激素和选择性的雌激素受体 (ER) 的拮抗剂,其在 T-47D 细胞中的 IC50 值为 0.110 nM。Acolbifene (EM-652) hydrochloride 具有抗癌活性。

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Acolbifene hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
252555-01-4

[ 英文名 ]:
Acolbifene hydrochloride

[英文别名 ]:

UNII-KXC7811DBY
Acolbifene hydrochloride (USAN)
Acolbifene Hydrochloride
EM 652.Hydrochloride
Acolbifene HCl

Acolbifene hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Estrogen receptor:0.110 nM (IC50, in T-47D cells.)

[体外研究]

Acolbifene(ACOL)不影响胆固醇合成途径,支持清除相关受体参与其降胆固醇作用[2]。Acolbifene(EM-652)对ER无激动作用α 还有急诊室β 转录功能和阻断雌二醇(E2)介导的雌激素受体激活α 还有急诊室β[3]. Acolbifene(EM-652)对雌二醇刺激的人乳腺癌细胞(ZR-75-1,MCF-7,T-47D)增殖的抑制作用最强,且缺乏任何内源性雌激素活性[4]。

[体内研究]

Acolbifene(ACOL)能减少进食量,并能显著降低喂食无胆固醇饮食的大鼠的胆固醇血症[2]。Acolbifene(ACOL)在两个饮食组中同样减少食物摄入(16%)和体重增加(45%,主要是脂肪)[2]。动物模型：雌性Sprague-Dawley大鼠(n=42),初始体重175-200 g[2]。剂量：2.5mg/kg。给药：灌胃,每日1次,连续21d。结果：能抑制大鼠肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Wang T, et al. Recent advances in selective estrogen receptor modulators for breast cancer. Mini Rev Med Chem. 2009 Sep;9(10):1191-201.

[2]. Christian Lemieux, et al. The selective estrogen receptor modulator acolbifene reduces cholesterolemia independently of its anorectic action in control and cholesterol-fed rats. J Nutr. 2005 Sep;135(9):2225-9.

[3]. A Tremblay, et al. EM-800, a novel antiestrogen, acts as a pure antagonist of the transcriptional functions of estrogen receptors alpha and beta. Endocrinology. 1998 Jan;139(1):111-8.

[4]. Sylvain Gauthier, et al. Synthesis and structure-activity relationships of analogs of EM-652 (acolbifene), a pure selective estrogen receptor modulator. Study of nitrogen substitution. J Enzyme Inhib Med Chem. 2005 Apr;20(2):165-77.