SIRT6 activator 12q

SIRT6激活剂12q是有效的、选择性的和口服活性的SIRT6激活物,SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT5、SIRT6的IC50值分别为171.20、>200、>200和0.58µM。SIRT6激活剂12q抑制细胞生长和迁移。SIRT6激活剂12q诱导G2期细胞凋亡和细胞周期阻滞。SIRT6激活剂12q显示出抗癌活性[1]。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶

SIRT1:171.2 μM (IC50)

SIRT2:>200 μM (IC50)

SIRT3:>200 μM (IC50)

SIRT5:>200 μM (IC50)

SIRT6:0.58 μM (IC50)

SIRT6激活剂12q(2.5、5、10µM；14、18天)以剂量依赖性方式抑制 PANC-1、BXPC-3、MIAPaCa-2和 AsPC-1型细胞的集落形成[1] . SIRT6活化剂12q(10、25、50µM；48小时)以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在 第2组期[1]。 SIRT6激活剂12q(12.5、25、50µM；48小时)以剂量依赖性方式降低 PANC-1蛋白和 BXPC-3型细胞中 H3K9ac、H3K18ac和 H3K56ac型的蛋白表达[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3、MIAPaCa-2和AsPC-1细胞浓度：0-100µM培养时间：72小时结果：显示PANC-1,BXPC-3,MIAPaCa-2和AsPC-2细胞的IC50分别为4.43、8.27、7.10和9.66µM。细胞周期分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：10、25、50µM培养时间：48小时结果：以剂量依赖的方式诱导G2期细胞周期停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：10、25、50µM培养时间：48小时结果：Annexin V+种群以浓度依赖性方式增加,诱导细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：12.5、25、50µM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖的方式降低PANC-1和BXPC-3中H3K9ac、H3K18ac和H3K56ac的蛋白水平。

SIRT6激活剂12q(100、150 mg/kg；口服；每日30天)以剂量依赖性方式抑制小鼠肿瘤生长[1]。 动物模型：BALB/c雌性裸鼠(PANC-1人胰腺肿瘤异种移植模型)[1]剂量：100、150 mg/kg给药：口服。；结果：以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长,150 mg/kg剂量的肿瘤抑制率为90.25%。

[1]. Chen X, et al. Discovery of Potent Small-Molecule SIRT6 Activators: Structure-Activity Relationship and Anti-Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Activity. J Med Chem. 2020 Sep 24;63(18):10474-10495.