ASR-490

ASR-490通过下调Notch1信号,降低HCT116和SW620细胞的活力。ASR-490克服Notch1过度表达,并抑制HCT/Notch1转染子的生长。ASR-490抑制对照组(pCMV/HCT116)和异种移植小鼠的Notch1/HCT116的肿瘤生长[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Notch

Notch1[1]

ASR-490(0-1.6µM；24小时,48小时)在24小时(HCT116细胞的IC50=750 nM,SW620细胞的IC50=1.2µM)和48小时(HCT116细胞的IC50=600 nM,SW620细胞的IC50=850 nM)内降低HCT116和SW620细胞的活力[1]。ASR-490(在HCT116细胞中为750 nM,在SW620细胞中为1.2µM,24小时)显示凋亡细胞死亡,促凋亡标记物Bax和切割PARP表达上调；抑制结直肠癌细胞的能力[1]。ASR-490(HCT116细胞；24小时750纳米,48小时600纳米)克服了Notch1过度表达并抑制HCT/Notch1转染细胞的生长[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HCT116,SW620细胞浓度：0-1.6µM培养时间：24小时,48小时结果：HCT116和SW620细胞在24小时(HCT116细胞IC50=750 nM,SW620细胞IC50=1.2µM)和48小时(HCT116细胞IC50=600 nM,SW620细胞IC50=850 nM)内活力降低。凋亡分析[1]细胞系：HCT116、SW620细胞浓度：HCT116细胞为750 nM,SW620细胞为1.2µM培养时间：24小时结果：显示凋亡细胞死亡,上调促凋亡标志物Bax和裂解蛋白表达,抑制结直肠癌细胞的能力。细胞增殖试验[1]细胞系：HCT116细胞浓度：24小时750nm,48小时600nm培养时间：24小时,48小时结果：克服Notch1过度表达,抑制HCT/Notch1转染细胞的生长。

ASR-490(5 mg/kg；腹腔注射；每周三次,共4周)抑制异种移植小鼠中对照组(pCMV/HCT116)和Notch1/HCT116的肿瘤生长[1]。动物模型：6至8周龄BALB/c裸鼠(nu/nu)(pCMV/HCT116和Notch1/HCT116(C4)异种移植物)[1]。剂量：5mg/kg给药：腹腔注射,每周3次,连续4周结果：在异种移植小鼠中抑制对照组(pCMV/HCT116)和Notch1/HCT116的肿瘤生长。

[1]. Tyagi A, et al. ASR490, a Small Molecule, Overrides Aberrant Expression of Notch1 in Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2020; 19(12):2422-2431.