3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡哒嗪

用途

L-838417 是GABAA 受体 α2, α3 和 α5 亚型的选择性部分激动剂,是 α1 亚型的拮抗剂,其对 α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2、α4β3γ2、α5β3γ2 和 α6β3γ2 的Ki 值分别为 0.79 nM、0.67 nM、1.67 nM、267 nM、2.25 nM 和 2183 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
286456-42-6

[ 中文名 ]:
3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡哒嗪

[ 英文名 ]:
L-838417

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体

[ 靶点 ]

Ki: 0.79 nM (α1β3γ2), 0.67 nM (α2β3γ2), 1.67 nM (α3β3γ2), 267 nM (α4β3γ2), 2.25 nM (α5β3γ2) and 2183 nM (α6β3γ2)[1].

[体内研究]

L-838417(1.0 mg/kg)对成年大鼠产生抗焦虑作用,其指标是社会回避转变为偏好,社会调查增加[2]。L-838417(2.0 mg/kg)消除了社会回避,但对社会调查没有缓解焦虑的作用[2]。L-838417(0.5 mg/kg)可逆转先前应激引起的焦虑效应,但剂量≥1 mg/kg会降低社会调查,这种影响可能部分归因于该化合物的运动损伤效应[2]。动物模型：雄性和雌性青春期和成年Sprague-Dawley大鼠[2]。剂量：0、0.5、1.0、2.0或4.0 mg/kg。管理：IP。结果：青少年需要更高剂量(2mg/kg)来减弱他们的社交回避。0.5mg/kg的最低剂量足以逆转反复束缚引起的焦虑效应,这反映在与药物治疗动物相关的系数显著增加。

[参考文献]

[1]. Ciara McCabe, et al. Subtype-selective GABAergic drugs facilitate extinction of mouse operant behavior. Neuropharmacology. 2004 Feb;46(2):171-8.

[2]. Melissa Morales, et al. Anxiolytic effects of the GABAA receptor partial agonist, L-838,417: Impact of age, test context familiarity, and stress. Pharmacol Biochem Behav. 2013 Aug;109:31-7.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₉F₂N₇O

[ 分子量 ]:
399.39700

[ 精确质量 ]:
399.16200

[ PSA ]:
83.02000

[ LogP ]:
3.07450

[ 储存条件 ]:
-20°C

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport