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4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺用途

Senicapoc (ICA-17043) 是有效,选择性的 Gardos 通道阻断剂,IC50 为11 nM。它阻断来自人红细胞的Ca2+诱导的铷通量,IC50 值为11 nM, 抑制红细胞脱水的 IC50 为30 nM。

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4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺名称

[ CAS 号 ]:
289656-45-7

[ 中文名 ]:
塞尼卡泊

[ 英文名 ]:
Senicapoc

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

UNII-TS6G201A6Q
Senicapoc

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺生物活性

[ 描述 ]:

Senicapoc (ICA-17043) 是有效,选择性的 Gardos 通道阻断剂,IC50 为11 nM。它阻断来自人红细胞的Ca2+诱导的铷通量,IC50 值为11 nM, 抑制红细胞脱水的 IC50 为30 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

研究领域 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 11 nM (Gardos channel)

[体外研究]

ICA-17043显示阻断小鼠(C57黑色)RBC的Gardos通道,IC50为50±6 nM。 ICA-17043以浓度依赖性方式阻断人红细胞中细胞血红蛋白浓度的增加[1]。

[体内研究]

施用ICA-17043(10mg/kg,口服)在第11天和第21天测量的Gardos通道活性显着降低,并且与红细胞K +含量的相应增加相关,而Na +含量没有变化。 ICA-17043(10mg/kg,每天两次)在SAD小鼠给药11天后诱导Hct显着增加[1]。 Senicapoc(30 mg/kg,po)可降低气道高反应性,过敏原激发后48小时内支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞数量,以及绵羊血管重塑[2]。

[细胞实验]

全血最初用改良的通量缓冲液（MFB）1：1稀释，由140 mM NaCl，5 mM KCl，10 mM Tris（三（羟甲基）氨基甲烷），0.1 mM EGTA（乙二醇四乙酸）（pH = 7.4）组成。。将血液以1000rpm离心，并将主要由RBC组成的沉淀用MFB洗涤3次。然后通过在37℃下将洗涤的细胞与终浓度为0.185MBq / mL（5μCi/ mL）的86Rb +在37℃温育至少3小时，使细胞加载86Rb +。加载86Rb +后，用冷却的MFB将RBC洗涤3次。然后将细胞与测试化合物（senicapoc）一起孵育10分钟，浓度范围为1nM至10000nM。通过添加CaCl 2和A23187（钙离子载体）至最终浓度分别为2mM和5μM，通过提高RBC中的细胞内钙水平来引发86Rb +的流出。在室温下孵育10分钟后，将RBC在微量离心机中沉淀，除去上清液并在Wallac MicroBeta液体闪烁计数器中计数。

[动物实验]

在该研究中使用体重为25至30g的3至6月龄的转基因Hbbsingle /单SAD1（SAD）雌性和雄性小鼠。将SAD小鼠分成2组，每天两次通过管饲口服给予载体（n = 6）或senicapoc（10mg / kg）（n = 6）。 C57B6 / 2J小鼠用作对照（野生型小鼠）。在基线和治疗11和21天后评估血液学参数。先前已经显示血液取样和载体施用不影响在该研究中测量的血液参数。

[参考文献]

[1]. Stocker JW, et al. ICA-17043, a novel Gardos channel blocker, prevents sickled red blood cell dehydration in vitro and in vivo in SAD mice. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2412-8.

[2]. Van Der Velden J, et al. K(Ca)3.1 channel-blockade attenuates airway pathophysiology in a sheep model of chronic asthma. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e66886.

[3]. Staal RG, et al. Inhibition of the potassium channel KCa3.1 by senicapoc reverses tactile allodynia in rats with peripheral nerve injury. Eur J Pharmacol. 2017 Jan 15;795:1-7.

[相关活性小分子]

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.25g/cm3

[ 沸点 ]:
460.7ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₅F₂NO

[ 分子量 ]:
323.33600

[ 闪点 ]:
232.4ºC

[ 精确质量 ]:
323.11200

[ PSA ]:
43.09000

[ LogP ]:
4.48480

[ 蒸汽压 ]:
1.14E-08mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.594

[ 储存条件 ]:
-20°C

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺安全信息

[ 海关编码 ]:
2924299090

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺合成路线

详细合成路线

4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%