Lesogaberan

Lesogaberan用途

Lesogaberan (AZD-3355) 是一种有效的选择性 GABAB 受体激动剂,对人重组 GABAB 受体的 EC50 为 8.6 nM。对大鼠脑 GABAB 和 GABAA 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 5.1 nM 和 1.4 μM。

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Lesogaberan名称

[ CAS 号 ]:
344413-67-8

[ 英文名 ]:
Lesogaberan

[英文别名 ]:

Lesogaberan [INN]
(2R)-3-Amino-2-fluoropropylphosphinic acid
UNII-4D6Q6HGC7Z

Lesogaberan生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体

[ 靶点 ]

Ki: 5.1±1.2 nM (rat GABAB), 1.4±0.3 μM (rat GABAA)[1]EC50: 8.6±0.77 nM (human GABAB receptor)[1]

[体外研究]

Lesogaberan(3-30nm)促进人胰岛细胞体外增殖[2]。细胞增殖实验[2]细胞系：人胰岛细胞浓度：3、10、30nm孵育时间：4d结果：3 nM具有较小但不显著的促增殖作用,而高剂量(10、30 nM)的处理导致增殖比单独培养基中的胰岛增加2-3倍。

[体内研究]

Lesogaberan(AZD3355)对重组人GABAB受体有较强的刺激作用,对犬短暂性食管下括约肌松弛(TLESR)有抑制作用,呈双相剂量-反应曲线[1]。口服Lesogaberan(0.08 mg/mL；48小时)对小鼠胰岛移植物中人胰岛β细胞凋亡的保护作用[2]。Lesogaberan(7μmol/kg)在雌性SpragueDawley大鼠中显示出较高的口服利用率(88%在狗中,100%在大鼠中)和相对较低的全身清除率[1]。动物模型：糖尿病NOD/scid小鼠移植人胰岛[2]剂量：0.08 mg/mL给药：口服；48h结果：显著降低人胰岛移植物中胰岛细胞凋亡百分率,增加胰岛素+β细胞的频率。动物模型：雌性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：7μmol/kg(药代动力学分析)给药：口服结果：口服有效率高(犬88%,大鼠100%),全身清除率相对较低。大鼠和人血浆蛋白结合率为1%。

[参考文献]

[1]. Lehmann A, et al. (R)-(3-amino-2-fluoropropyl) phosphinic acid (AZD3355), a novel GABAB receptor agonist, inhibits transient lower esophageal sphincter relaxation through a peripheral mode of action. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2):504-12.

[2]. Tian J, et al. Repurposing Lesogaberan to Promote Human Islet Cell Survival and β-Cell Replication. J Diabetes Res. 2017;2017:6403539.

Lesogaberan物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃H₉FNO₂P

[ 分子量 ]:
141.08100

[ 精确质量 ]:
141.03500

[ PSA ]:
86.79000

[ LogP ]:
0.45050

Lesogaberan

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