3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621用途

3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621是一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,其IC50为6.4nm,CDK1/cyclin的IC50为2nm B和CDK2/细胞周期蛋白 A、分别。3-甲基噻吩基羰基-JNJ-7706621还显示出对GSK-3的有效抑制(IC50=0.041μM)和对CDK4、VEGF-R2和FGF-R2的中度抑制(IC50分别=0.11、0.13和0.22μM)。3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621可用于癌症研究[1]。

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3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621名称

[ CAS 号 ]:
443798-09-2

[ 英文名 ]:
3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

[ 靶点 ]

CDK2/cyclinA:2 nM (IC50)

CDK1/cyclinB:6.4 nM (IC50)

CDK4:0.11 μM (IC50)

FGFR2:0.22 μM (IC50)

VEGFR2:0.13 μM (IC50)

GSK3:41 nM (IC50)

[体外研究]

3-甲基噻吩基羰基-JNJ-7706621显示出对GSK-3的有效效力(IC50=0.041μM)和对CDK4、VEGF-R2和FGF-R2的中度效力(IC50分别=0.11、0.13和0.22μM)[1]。3-甲基噻吩羰基-JNJ-7706621抑制细胞增殖,对HeLa、HCT-116、A375、SK-OV-3、MDA-MB-231和PC-3细胞的IC50分别为0.28μM、0.25μM、0.45μM、0.75μM、0.59μM和0.12μM[1]。

[体内研究]

3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621(75-125 mg/kg；每日一次,共32天)抑制A375人黑色素瘤生长,延长裸鼠存活时间[1]。3-甲基噻吩-羰基-JNJ-7706621在口服给药(裸鼠30、大鼠30、狗10 mg/kg)后显示出口服生物利用度(裸鼠2%、狗63.3%、大鼠8%、狗63.3%)、末端消除半衰期(裸鼠1.70、大鼠2.20和狗2.36 h)和Cmax(裸鼠0.21、大鼠2.5、狗4.58μM)[1]。3-甲基噻吩羰基-JNJ-7706621在静脉给药(裸鼠3、大鼠3和狗1 mg/kg)后显示出末端消除半衰期(裸鼠0.51、大鼠0.64和狗3.89 h)、Cmax(裸鼠6.4、大鼠23.2、狗2.19μM)和AUC(裸鼠3.2、大鼠11.4、狗2.45μM•h)[1]。动物模型：雄性裸鼠植入A375人黑色素瘤细胞[1]剂量：75100125mg/kg给药：每天一次,共32天结果：减少肿瘤生长。与单独使用载体相比,存活率提高了约3周。

[参考文献]

[1]. Lin R, et, al. 1-Acyl-1H-[1,2,4]triazole-3,5-diamine analogues as novel and potent anticancer cyclin-dependent kinase inhibitors: synthesis and evaluation of biological activities. J Med Chem. 2005 Jun 30;48(13):4208-11.

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₄N₆O₃S₂

[ 分子量 ]:
378.43

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621用途

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621名称

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621生物活性

3-Methylthienyl-carbonyl-JNJ-7706621物理化学性质

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