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HI-TOPK-032

HI-TOPK-032用途

HI-TOPK-032是有效特异的TOPK抑制剂。

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HI-TOPK-032名称

[ CAS 号 ]:
487020-03-1

[ 中文名 ]:
HI-TOPK-032

[ 英文名 ]:
HI TOPK 032

[英文别名 ]:

HI TOPK 032
HI-TOPK-032

HI-TOPK-032生物活性

[ 描述 ]:

HI-TOPK-032是有效特异的TOPK抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> TOPK

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

HI-TOPK-032强烈抑制TOPK激酶活性,但对细胞外信号调节激酶1(ERK1),c-jun-NH2-激酶1或p38激酶活性几乎没有影响。 HI-TOPK-032占据TOPK的ATP结合位点,非常适合结合位点。该化合物与GLY83和ASP151形成氢键,并与LYS30具有疏水相互作用。然而,最高浓度(5μM)的HI-TOPK-032也抑制MEK1活性40％。 HI-TOPK-032还通过调节p53,切割的caspase-7和切割的PARP的丰度来减少ERK-RSK磷酸化以及增加结肠癌细胞凋亡,从而抑制锚定依赖性和非依赖性结肠癌细胞生长[1] 。

[体内研究]

用1或10mg/kg HI-TOPK-032处理小鼠相对于载体处理组显着抑制HCT-116肿瘤生长超过60％。用HI-TOPK-032处理对小鼠具有良好的耐受性。强烈诱导p53的表达,并且在HI-TOPK-032处理组中ERK和RSK(ERK的直接下游蛋白)的磷酸化被显着抑制[1]。

[激酶实验]

使用ERK1（活性，500 ng），无活性RSK2（ERK1底物，1μg），JNK1（活性，50 ng）通过体外激酶测定评估HI-TOPK-032对ERK1，JNK1和p38活性的影响。，c-Jun（JNK1底物，1μg）和p38（活性，200ng），和ATF2（p38底物，500ng），含有[γ-32P] ATP。简而言之，该反应在10μCi的[γ-32P] ATP和HI-TOPK-032（0.5,1,2,5μM）存在下在40μL反应缓冲液中进行。在室温下孵育30分钟后，通过加入10μL蛋白质上样缓冲液终止反应，并通过SDS-PAGE分离混合物[1]。

[细胞实验]

用不同剂量的HI-TOPK-032（1,2,5μM）处理HCT-116结肠癌细胞。温育1,2或3天后，加入20μLCellTiter96AQueous One溶液，然后将细胞在37℃，5％CO 2培养箱中温育1小时。吸光度在492 nm处测量[1]。

[动物实验]

小鼠：将小鼠分成4组：（i）未处理的载体组; （ii）1mg HI-TOPK-032 / kg体重; （iii）10mg HI-TOPK-032 / kg体重; （iv）无细胞和10mg HI-TOPK-032 / kg体重。将HCT-116细胞悬浮于无血清McCoy 5A培养基中，并将sc接种到每只小鼠的右胁腹中。 HI-TOPK-032或载体每周注射3次，持续25天。计算肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Kim DJ, et al. Novel TOPK inhibitor HI-TOPK-032 effectively suppresses colon cancer growth. Cancer Res. 2012 Jun 15;72(12):3060-8.

[相关活性小分子]

OTS-964 | OTS514

HI-TOPK-032物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
415.3±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₁N₅OS

[ 分子量 ]:
369.399

[ 闪点 ]:
204.9±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
369.068420

[ PSA ]:
111.32000

[ LogP ]:
2.71

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.808

[ 储存条件 ]:
2-8℃

HI-TOPK-032MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

HI-TOPK-032安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

HI-TOPK-032文献

PBK/TOPK mediates geranylgeranylation signaling for breast cancer cell proliferation.

Cancer Cell Int. 15 , 27, (2015)

PDZ binding-kinase (PBK) (also named T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase (TOPK)), a serine/threonine kinase, is tightly controlled in normal tissues but elevated in many tumor...

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