GGTI-2418

GGTI-2418用途

GGTI-2418 是一种高效,竞争性和选择性的香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 抑制剂。GGTI-2418 抑制 GGTase I 和 FTase 活性,IC50 分别为 9.5 nM 和 53 μM。GGTI-2418 还增强 p27(Kip1) 并诱导乳腺肿瘤显着消退。

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GGTI-2418名称

[ CAS 号 ]:
501010-06-6

[ 中文名 ]:
GGTI-2418

[ 英文名 ]:
GGTI 2418

[英文别名 ]:

unii-m67g28k74k
GGTI 2418

GGTI-2418生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 9.5 nM (GGTase I), 53 μM (FTase)[1]

[体外研究]

GGTI-2418抑制GGTase I和FTase活性,IC50分别为9.5±2.0 nM和53±11μM,对GGTase I相对于FTase的抑制选择性为5600倍。 GGTI-2418证明了GGTase I对H-Ras-CVLL蛋白的竞争性抑制,Ki为4.4±1.6 nM [1]。 GGTi-2418(10-15μM; 16小时)处理使FBXL2离域并稳定IP3R3 [2]。蛋白质印迹分析[2]细胞系：HeLa细胞浓度：10-15μM孵育时间：16小时结果：离心FBXL2并稳定化IP3R3。

[体内研究]

GGTI-2418(每天100mg/kg或每三天200mg/kg; 15天)显着抑制MDA-MB-231异种移植物在裸鼠中的乳腺肿瘤异种移植物的生长[1]。 GGTI-2418(每天100mg/kg; 5天)诱导ErbB2转基因小鼠中ErbB2驱动的乳腺肿瘤消退[1]。 GGTI-2418抑制Rap1的香叶基香叶基化并导致Akt的S473磷酸化显着降低。 GGTI-2418还可上调体内p27水平[1]。动物模型：植入MDA-MB-231乳腺癌肿瘤的裸鼠[1]剂量：每日100 mg/kg或每3天200 mg/kg给药：腹腔注射; 15天结果：抑制乳腺肿瘤异种移植物的生长。动物模型：ErbB2转基因小鼠[1]剂量：100mg/kg /天给药：皮下; 5天结果：停止肿瘤生长并诱发大量肿瘤消退。 GGTI-2418处理后肿瘤减少76％。

[参考文献]

[1]. Kazi A, et al. Blockade of protein geranylgeranylation inhibits Cdk2-dependent p27Kip1 phosphorylation on Thr187 and accumulates p27Kip1 in the nucleus: implications for breast cancer therapy. Mol Cell Biol. 2009 Apr;29(8):2254-63.

[2]. Kuchay S, et al. PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca²⁺-mediated apoptosis limiting tumour growth. Nature. 2017 Jun 22;546(7659):554-558.

GGTI-2418物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₁N₅O₄

[ 分子量 ]:
441.52

[ 精确质量 ]:
441.23800

[ PSA ]:
122.12000

[ LogP ]:
2.26270

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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