GGTI298

GGTI298 是有效的 GGTase I 抑制剂,能够抑制 geranylgeranylated Rap1A 的过程,对 farnesylated Ha-Ras 的过程也有一定影响,在体内,IC50 值分别为 3 和 > 20 μM。

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IC50: 3 μM (Rap1A, in vivo), > 20 μM (Ha-Ras, in vivo)[3]

RhoA抑制剂(GGTI298)和ROCK抑制剂(H1152)均显着降低cAMP激动剂刺激的IK(ap),而后者还减少了KCNN4c与T84WT细胞中顶端膜标记小麦胚凝集素的共定位[1]。 DR4的敲低消除了NF-κB活化,导致由GGTI298和TRAIL的组合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的敏化。 GGTI298/TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。敲低DR5,预防GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt减少,表明DR5介导GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反,DR4敲低进一步促进GGTI298/TRAIL诱导的p-Akt减少[2]。

体内小鼠回肠环实验表明,当与霍乱毒素一起注射到环中时,TRAM-34,GGTI298或H1152以剂量依赖性方式减少液体积聚[1]。

用Reporter裂解缓冲液裂解给定的细胞，并使用荧光素酶测定系统在发光计中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性标准化为蛋白质含量。

将细胞接种在96孔细胞培养板中，并在第二天用所示的试剂处理。使用磺酰罗丹明B测定法测定活细胞数。

通过改良的兔回肠环测定在6-8周龄小鼠中进行回肠环实验。在肠消毒后，将动物在手术前保持禁食24小时并且随意喂食水。通过氯胺酮（35mg / kg体重）和甲苯噻嗪（5mg / kg体重）的混合物诱导麻醉。进行剖腹手术，通过用不可吸收的丝连接，在回肠末端收缩5cm长的实验环。随着结扎器的收紧，通过装有一次性针头的结核菌素注射器将下列液体滴入每个环中：纯CT（1μg;阳性对照），生理盐水（阴性对照），CT（ 1μg）+ TRAM-34（不同浓度，μM，如图7所示），CT（1μg）+ H1152（1μM），CT（1μg）+ GGTI298（不同浓度，μM），一种特异性抑制剂Rap1A。将肠返回腹膜，缝合小鼠并将其放回笼中。 6小时后，通过颈脱位处死这些动物，切下环。收集来自每个回路的流体，并计算回路中包含的流体量相对于回路长度的比率（流体积聚比（g / cm））作为各种抑制剂功效的反映。

[1]. Sheikh IA, et al. The Epac1 signaling pathway regulates Cl- secretion via modulation of apical KCNN4c channels in diarrhea. J Biol Chem. 2013 Jul 12;288(28):20404-15.

[2]. Chen S, et al. Dissecting the roles of DR4, DR5 and c-FLIP in the regulation of geranylgeranyltransferase I inhibition-mediated augmentation of TRAIL-induced apoptosis. Mol Cancer. 2010 Jan 29;9:23.

[3]. McGuire TF, et al. Platelet-derived growth factor receptor tyrosine phosphorylation requires protein geranylgeranylation but not farnesylation. J Biol Chem. 1996 Nov 1;271(44):27402-7.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白