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2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸用途

UK-5099是线粒体丙酮酸转运蛋白 (MPC) 的有效抑制剂, 抑制丙酮酸依赖性O2消耗的 IC50 值为50 nM.

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2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸名称

[ CAS 号 ]:
56396-35-1

[ 中文名 ]:
2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸

[ 英文名 ]:
UK-5099

[英文别名 ]:

CS-1048
UK-5099
2-Cpiya

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸生物活性

[ 描述 ]:

UK-5099是线粒体丙酮酸转运蛋白 (MPC) 的有效抑制剂, 抑制丙酮酸依赖性O2消耗的 IC50 值为50 nM.

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 单羧酸转运蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 50 nM (MPC)[1]

[体外研究]

发现锥虫病丙酮酸载体对α-氰基-4-羟基肉桂酸酯(Ki = 17mM)的抑制相当不敏感,但可被UK-5099(Ki = 49 microM)完全阻断[2]。 UK-5099也抑制单羧酸转运蛋白(MCT)[3]。 UK5099以剂量依赖的方式显着抑制葡萄糖刺激的氧消耗上升,并且在150μM时将氧消耗降低至基础水平以下。 UK5099降低了ATP水平并增加了832/13细胞中的ADP和AMP水平[4]。 UK5099处理的细胞显示出显着更高比例的侧群体分数并且表达更高水平的干性标志物Oct3/4和Nanog。 UK5099应用可能是Warburg效应研究的理想模型[5]。

[体内研究]

MPC抑制剂UK5099增加了C57BLK小鼠腹腔内葡萄糖耐量试验中的葡萄糖偏移[4]。

[细胞实验]

来自INS-1大鼠胰岛素瘤细胞的832/13细胞系用于实验。使用CellTiter Blue测量细胞活力。该测定基于刃天青至试卤灵的细胞减少。使用Spectramax M5酶标仪在555nm激发，通过585nm的荧光发射监测试卤灵的外观。对于UK5099处理的细胞，允许细胞恢复1小时，然后测量细胞活力。数据表示为相对于未处理或siCtrl的倍数[4]。

[动物实验]

在葡萄糖激发之前，将C57BLK小鼠禁食16小时。在注射葡萄糖（1.5mg葡萄糖/ g体重）之前30分钟将UK5099（32μmol/ kg体重）或PBS中的DMSO注射到腹膜腔中。在葡萄糖注射后0,10,20,30,60和120分钟测量血糖水平[4]。

[参考文献]

[1]. Halestrap AP. The mitochondrial pyruvate carrier. Kinetics and specificity for substrates and inhibitors. Biochem J. 1975 April; 148(1): 85-96.

[2]. Wiemer EA, et al. The inhibition of pyruvate transport across the plasma membrane of the bloodstream form of Trypanosoma brucei and its metabolic implications. Biochem J. 1995 Dec 1;312 ( Pt 2):479-84.

[3]. Hinoi E, et al. A molecular mechanism of pyruvate protection against cytotoxicity of reactive oxygen species in osteoblasts. Mol Pharmacol. 2006 Sep;70(3):925-35. Epub 2006 Jun 9.

[4]. Patterson JN, et al. Mitochondrial metabolism of pyruvate is essential for regulating glucose-stimulated insulin secretion. J Biol Chem. 2014 May 9;289(19):13335-46.

[5]. Zhong Y, et al. Application of mitochondrial pyruvate carrier blocker UK5099 creates metabolic reprogram and greater stem-like properties in LnCap prostate cancer cells in vitro. Oncotarget. 2015 Nov 10;6(35):37758-69.

[相关活性小分子]

AZD3965 | (S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 | 7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸 | 7ACC2

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
448.6±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
288.300

[ 闪点 ]:
225.1±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
288.089874

[ PSA ]:
68.85000

[ LogP ]:
4.60

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.634

[ 储存条件 ]:
-20℃

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸安全信息

[ 危害声明 ]:
H413

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

2-氰基-3-(1-苯基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯酸文献

Whole cell Cl- currents in human neutrophils induced by cell swelling.

Am. J. Physiol. 265(1 Pt 1) , C156-65, (1993)

The properties of the conductive Cl- transport pathway underlying regulatory volume decrease (RVD) in human neutrophils were investigated using the whole cell patch-clamp technique. Cell swelling was ...

Mitochondrial metabolism of pyruvate is essential for regulating glucose-stimulated insulin secretion.

J. Biol. Chem. 289(19) , 13335-46, (2014)

It is well known that mitochondrial metabolism of pyruvate is critical for insulin secretion; however, we know little about how pyruvate is transported into mitochondria in β-cells. Part of the reason...

Interleukin-1beta secretion is impaired by inhibitors of the Atp binding cassette transporter, ABC1.

Blood 90(8) , 2911-5, (1997)

The production of interleukin-1beta (IL-1beta), a powerful mediator of inflammation, is tightly regulated at several levels. However, in some pathologic conditions, a pharmacologic treatment is requir...

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