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PSN-GK1

PSN-GK1用途

PSN-GK1是有效的葡萄糖激酶 (glucokinase) 活化剂，EC₅₀ 值为0.13 μM。

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PSN-GK1名称

[ CAS 号 ]:
745051-61-0

[ 中文名 ]:
PSN-GK1

[ 英文名 ]:
PSN-GK1

PSN-GK1生物活性

[ 描述 ]:

PSN-GK1是有效的葡萄糖激酶 (glucokinase) 活化剂,EC50 值为0.13 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 葡萄糖激酶

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

EC50: 0.13 μM[1]

[体内研究]

PSN-GK1在大鼠中表现出优异的药代动力学特征,具有高口服生物利用度。 PSN-GK1可以显着降低血糖,伴随着胰腺胰岛素释放增加的趋势。另外,已显示PSN-GK1的抗高血糖作用是胰腺和肝脏作用的结果。此外,PSN-GK1在糖尿病啮齿动物中产生有效的抗高血糖作用而不引起低血糖[1]。在5 mM葡萄糖时,PSN-GK1激活葡萄糖激酶(4.3倍,EC50 = 130 nM),增加MIN6胰岛素分泌(26倍,EC50 = 267 nM)和2-DG肝细胞摄取(3倍,EC50 =1μM) )。在C57Bl/6小鼠中,PSN-GK1以1和10mg/kg(通过口服)降低血糖,但仅在较高剂量时胰岛素显着增加。在高胰岛素血症10-mM葡萄糖钳中,PSN-GK1使2-DG掺入肝糖原六倍,直接证明肝脏效应[2]。

[激酶实验]

葡萄糖激酶活性在与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PDH）的偶联反应中通过在24℃温育15分钟后在板读数器中监测A340的NADPH产生来测量，最终体积为100μL，含有25mM HEPES pH 7.1 ，25mM KCl，5mM葡萄糖，1mM ATP，2mM MgCl 2,1mM DL-二硫苏糖醇，1mM NADP，2.5U / mL G6PDH，0.4μgGST-葡萄糖激酶。测试了从0.004到100μM的10种稀释度的PSN-GK1，使用四参数逻辑模型计算和拟合活性与对照的倍数变化与S形曲线[2]。

[动物实验]

小鼠[2] C57Bl / 6J小鼠在给药前5小时取出食物，同时水可用。在局部麻醉下从尾尖取血样用于葡萄糖和胰岛素测量。此后，称重小鼠并口服PSN-GK1（1或10mg / kg）或载体。在给药后15,30,60,120和240分钟取血样，将葡萄糖样品（20μL）放入一次性微量移液管中并加入480μL溶血试剂[2]。

[参考文献]

[1]. Bertram LS, et al. SAR, pharmacokinetics, safety, and efficacy of glucokinase activating 2-(4-sulfonylphenyl)-N-thiazol-2-ylacetamides: discovery of PSN-GK1. J Med Chem. 2008 Jul 24;51(14):4340-5.

[2]. Fyfe MC, et al. Glucokinase activator PSN-GK1 displays enhanced antihyperglycaemic and insulinotropic actions. Diabetologia. 2007 Jun;50(6):1277-87.

[相关活性小分子]

Ro 28-1675 | 反式-棕榈油酸 | AMG-3969 | LY2608204 (1R,2S)-2-环己基-1-(4-(环丙基磺酰基)苯基)-N-(5-((2-(吡咯烷-1-基)乙基)硫代)噻唑-2-基)环丙烷羧酰胺 | AM-2394 | PF-04991532

PSN-GK1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₃FN₂O₄S₂

[ 分子量 ]:
438.54

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

PSN-GK1

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PSN-GK1生物活性

PSN-GK1物理化学性质

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