GS 6201,A2拮抗剂

GS 6201,A2拮抗剂用途

GS-6201 (CVT-6883) 是一种选择性的腺苷 A2B 受体拮抗剂。GS-6201 对人腺苷 A2B 受体具有高亲和力和选择性 (Ki=22 nM)。GS-6201 降低了小鼠急性心肌梗死 (AMI) 后心脏中 caspase-1 的活性,并减弱了心脏重塑。GS-6201 减弱了致敏小鼠 NECA,AMP 或变应原诱导的气道反应性。

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GS 6201,A2拮抗剂名称

[ CAS 号 ]:
752222-83-6

[ 中文名 ]:
3-乙基-1-丙基-8-(1-(3-(三氟甲基)苄基)-1H-吡唑-4-基)-1H-嘌呤-2,6(3H,8H)-二酮

[ 英文名 ]:
GS 6201

[英文别名 ]:

CVT 6883

GS 6201,A2拮抗剂生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

[ 靶点 ]

Ki: 22 nM (human A2B receptors), 1070 nM (human A3 receptors), 1940 nM (human A1 receptors), 3280 nM (human A2A receptors)[1]

[体内研究]

GS-6201(CVT-6883)(4 mg/kg；i.p.；每12小时持续14天)显著降低IL-6、TNF-α、E-选择素、ICAM-1和VCAM血浆水平[2]。GS-6201(4 mg/kg；i.p.；每12小时持续14天)可导致7天左右心室增大和功能障碍的显著减弱,并维持在14天和28天[2]。GS-6201(2 mg/kg；p.o.)治疗显示Cmax、dAUC和t1/2分别为1110 ng/mL、6500 ng h/mL和4.25小时[1]。动物模型：成年异育雄性CD1小鼠(8-12周龄,AMI模型)[2]剂量：4mg/kg给药：i.p.；每12h给药14d结果：显著降低IL-6、TNF-α、E-选择素、ICAM-1和VCAM血浆水平。动物模型：Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：2mg/kg给药：p.o.(药代动力学分析)结果：Cmax为1110ng/mL,dAUC为6500ng h/mL,t1/2为4.25h。

[参考文献]

[1]. Elzein E, et al. Discovery of a novel A2B adenosine receptor antagonist as a clinical candidate for chronic inflammatory airway diseases. J Med Chem. 2008 Apr 10;51(7):2267-78.

[2]. Toldo S, et al. GS-6201, a selective blocker of the A2B adenosine receptor, attenuates cardiac remodeling after acute myocardial infarction in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Dec;343(3):587-95.

[3]. Mustafa SJ, et al. Effect of a specific and selective A(2B) adenosine receptor antagonist on adenosine agonist AMP and allergen-induced airway responsiveness and cellular influx in a mouse model of asthma. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Mar;320(3):1246-51.

GS 6201,A2拮抗剂物理化学性质

[ 密度 ]:
1.44

[ 沸点 ]:
538.4ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₁F₃N₆O₂

[ 分子量 ]:
446.42600

[ 精确质量 ]:
446.16800

[ PSA ]:
90.50000

[ LogP ]:
3.24680

[ 折射率 ]:
1.64

[ 储存条件 ]:
-20°C

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GS 6201,A2拮抗剂合成路线

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