Hypothemycin

Hypothemycin用途

Hypothemycin 是由真菌产生的聚酮化合物,是一种多激酶抑制剂,对 VEGFR2/VEGFR1,MEK1/MEK2,FLT-3,PDGFRβ/PDGFRα 和 ERK1/ERK2 的 Ki 值分别为 10/70 nM,17/38 nM, 90 nM,900 nM/1.5 μM 和 8.4/2.4 μM。

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Hypothemycin名称

[ CAS 号 ]:
76958-67-3

[ 中文名 ]:
寄端霉素

[ 英文名 ]:
Hypothemycin

[英文别名 ]:

MFCD08457932
Hypothemicin

Hypothemycin生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK

[ 靶点 ]

VEGFR2:10 nM (Ki)

VEGFR1:70 nM (Ki)

MEK1:17 nM (Ki)

MEK2:38 nM (Ki)

FLT-3:90 nM (Ki)

PDGFRα:1.5 μM (Ki)

PDGFRβ:900 nM (Ki)

ERK1:8.4 μM (Ki)

ERK2:2.4 μM (Ki)

[体外研究]

低温霉素抑制嗜酸性粒细胞EOL1携带FIP1L1-PDGFRα突变,急性髓系白血病MV-4-11携带FLT3-ITD突变,黑色素瘤COLO829携带BRAF V600E突变,HUVEC携带VEGFR突变,肥大细胞瘤P815携带c-KIT D814Y突变,NSCLC A459携带KRAS突变,卵巢SKOV-3细胞携带HER2突变,IC50s分别为0.4nm、6nm、50nm、70nm、370nm、6.0μM和7.0μM[2]。

[体内研究]

尽管大剂量的低温霉素(>10 mg/kg)会导致副作用,但低温霉素(10 mg/kg)可杀死感染小鼠的布鲁氏菌,完全治愈三分之一动物的感染。动物模型：成年雌性Balb/c小鼠(体重18-22g),感染T.brucei[1],剂量：10mg/kg,每日腹腔注射1次,连续7d。结果：感染小鼠的寄生虫血症呈剂量依赖性降低。感染小鼠存活时间延长30天以上,治愈率为33%。

[参考文献]

[1]. Schirmer A, et al. Targeted covalent inactivation of protein kinases by resorcylic acid lactone polyketides. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 14;103(11):4234-9.

[2]. Nishino M, et al. Hypothemycin, a fungal natural product, identifies therapeutic targets in Trypanosoma brucei. Elife. 2013 Jul 9;2:e00712.

Hypothemycin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.343g/cm3

[ 沸点 ]:
673.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
170-172℃

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₂O₈

[ 分子量 ]:
378.37300

[ 闪点 ]:
242.7ºC

[ 精确质量 ]:
378.13100

[ PSA ]:
125.82000

[ LogP ]:
1.02690

[ 外观性状 ]:
固体

[ 折射率 ]:
1.573

[ 储存条件 ]:
20°C

HypothemycinMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

Hypothemycin安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22

Hypothemycin

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Hypothemycin生物活性

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HypothemycinMSDS

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Hypothemycin合成路线

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