AC-73

AC-73 是 Cluster of Differentiation 147 (CD147) 的第一种特定的口服生物利用的抑制剂,可特异性破坏 CD147 的二聚化 (结合位点在 CD147 的 N 端 IgC2 域中包括 Glu64 和 Glu73),从而抑制 CD147/ERK1/2/STAT3/MMP-2 途径,并抑制肝癌细胞的运动和侵袭。AC-73 还是一种抗增殖药,也是白血病细胞自噬的诱导剂。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

CD147[1]

AC-73(5-10μM；24小时；SMMC-7721和Huh-7细胞)处理以剂量依赖性方式显着降低SMMC-7721和Huh-7细胞的迁移能力,并减少两种HCC细胞的侵袭。在24小时以剂量依赖性方式。AC-73治疗可减少HCC转移。当用最大浓度为20μM的AC-73处理两个HCC细胞时,对细胞活力没有明显影响.AC-73在CD147上可能的结合位点包括N末端IgC2结构域中的Glu64和Glu73,其中两个残基位于CD147的二聚体界面[1]。AC-73(5-10μM；24小时；SMMC-7721细胞)处理可显着抑制10μM浓度下MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,尤其是MMP-2,但对MMP-1无明显影响。,MMP-3,MMP-7,MMP-11和MMP-13。使用RT-qPCR分析和明胶酶谱实验,AC-73可以剂量依赖性地降低MMP-2 mRNA水平的表达和蛋白质水平的分泌[1]。AC-73(5-20μM；6小时；SMMC-7721细胞)处理剂量依赖性地抑制ERK1/2和STAT3的磷酸化[1]。RT-PCR[1]细胞系：SMMC-7721细胞浓度：5μM或10μM孵育时间：24小时结果：在10μM浓度下显着抑制MMP-2和MMP-9 mRNA的表达。剂量依赖性降低使用RT-qPCR分析和明胶酶谱实验表达MMP-2 mRNA水平和蛋白质水平的分泌。蛋白质印迹分析[1]细胞系：SMMC-7721细胞浓度：5μM,10μM或20μM孵育时间：6小时结果：ERK1/2和STAT3的磷酸化被剂量依赖性抑制。

AC-73(25-50mg/kg；持续4周；雄性BALB/c nu/nu小鼠)治疗显着降低裸鼠中转移灶的发生率。AC-73以剂量依赖性方式抑制ERK1/2和STAT3的磷酸化。MMP-2也被AC-73还原。AC-73不能抑制体内肿瘤细胞增殖[1]。动物模型：雄性BALB/c nu/nu小鼠(4-6周)与SMMC-7721细胞[1]剂量：25 mg/kg,50 mg/kg给药：注射；每日；3周结果：显着降低裸鼠转移灶的发生率。以剂量依赖性方式抑制ERK1/2和STAT3的磷酸化。MMP-2也减少了。

[1]. Fu ZG, et al. A novel small-molecule compound targeting CD147 inhibits the motility and invasion of hepatocellular carcinoma cells. Oncotarget. 2016 Feb 23;7(8):9429-47.

[2]. Spinello I, et al. The small-molecule compound AC-73 targeting CD147 inhibits leukemic cell proliferation, induces autophagy and increases the chemotherapeutic sensitivity of acute myeloid leukemia cells. Haematologica. 2019 May;104(5):973-985.