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托雷斯萘

托雷斯萘用途

Tolrestat 是一种有效的,可口服的 aldose reductase 抑制剂,IC50 值为 35 nM。

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托雷斯萘名称

[ CAS 号 ]:
82964-04-3

[ 中文名 ]:
托瑞司他

[ 英文名 ]:
Tolrestat

[中文别名 ]:

托雷斯萘

[英文别名 ]:

AY-27,773
Tolrestatum [Latin]
Alredase
Tolrestatum
Tolrestat

托雷斯萘生物活性

[ 描述 ]:

Tolrestat 是一种有效的,可口服的 aldose reductase 抑制剂,IC50 值为 35 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 醛糖还原酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 35 nM (Aldose Reductase)

[体内研究]

Tolrestat(每天1.8毫克/千克)导致糖尿病大鼠正常RBC山梨糖醇水平逆转[1]。在21天的糖尿病大鼠中,坐骨神经和晶状体的估计ID为4.8,tolrestat为约20,而(±)sorbinil为1.7和2.2 [2]。 tolrestat或sorbinil抑制组织AR活性但不显着影响血浆脂蛋白水平,或影响小鼠的体重或其一般健康状况。在tolrestat喂养的小鼠的主动脉根部,富含胆固醇的泡沫细胞的积累显着增加[3]。

[动物实验]

在四天的时间内，体重约70g的大鼠无限制地获得水和在各种剂量水平下补充20％（wt / wt）半乳糖和tolrestat的Chow。用作对照的大鼠接受含有半乳糖（20％，wt / wt）或葡萄糖（20％，wt / wt）的食物。老鼠被杀死;取出晶状体和坐骨神经并在5％三氯乙酸中均化;然后通过改进甘油测定方法分析脱蛋白质提取物的半乳糖醇。在喂食20％葡萄糖的组中获得的值用于背景校正。

[参考文献]

[1]. Sestanj K, et al. N-[5-(trifluoromethyl)-6-methoxy-1-naphthalenyl]thioxomethyl]- N-methylglycine (Tolrestat), a potent, orally active aldose reductase inhibitor. J Med Chem. 1984 Mar;27(3):255-6.

[2]. Simard-Duquesne N, et al. The effects of a new aldose reductase inhibitor (tolrestat) in galactosemic and diabetic rats. Metabolism. 1985 Oct;34(10):885-92.

[3]. Srivastava S, et al. Aldose reductase protects against early atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-null mice. Circ Res. 2009 Oct 9;105(8):793-802.

[相关活性小分子]

托雷斯萘物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
498.1±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
164-165°

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₄F₃NO₃S

[ 分子量 ]:
357.348

[ 闪点 ]:
255.0±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
357.064636

[ PSA ]:
81.86000

[ LogP ]:
3.41

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.602

[ 储存条件 ]:
2-8℃

托雷斯萘制备

5-三氟甲基-6-甲氧基1-萘甲酸经氯化为酰氯，再和N-甲基甘氨酸甲酯盐酸盐在吡啶中缩合。缩合产物在吡啶中，用五硫化二磷硫化后，再在甲醇中，用氢氧化钠水溶液进行水解，酸化即得托瑞司他。
其原料5-三氟甲基-6-甲氧基-1-萘甲酸可以1，5-二甲基萘出发，经氯化、氟化、水解、酯化、甲氧基化和水解得到。
也可以5-甲基-1-萘甲酸出发，经氯化、氟化等得到。