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MAC-545496

MAC-545496用途

MAC-545496 是糖肽抗性相关蛋白 R (GraR) 的纳摩尔抑制剂。MAC-545496 对全长 GraR 蛋白具有很强的结合亲和力 (Kd ≤ 0.1 nM)。 MAC-545496 是一种抗毒剂,可逆转耐甲氧西林的菌株 (MRSA) 中的 β-内酰胺耐药性。
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MAC-545496名称

[ CAS 号 ]:
838810-96-1

[ 英文名 ]:
MAC-545496

MAC-545496生物活性

[ 描述 ]:

MAC-545496 是糖肽抗性相关蛋白 R (GraR) 的纳摩尔抑制剂。MAC-545496 对全长 GraR 蛋白具有很强的结合亲和力 (Kd ≤ 0.1 nM)。 MAC-545496 是一种抗毒剂,可逆转耐甲氧西林的菌株 (MRSA) 中的 β-内酰胺耐药性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染
信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

[ 靶点 ]

Glycopeptide-resistance-associated protein R (GraR)[1]


[体外研究]

MAC-545 496与头孢呋辛完全协同作用；低浓度为0.03μg/ml(～75 nm)时,β-内酰胺MIC从金黄色葡萄球菌USA300降低512～8μg/ml。MAC545 496还与头孢呋辛和Oxacillin协同抗金黄色葡萄球菌临床分离株十株。此外,MAC-545 496增强头孢呋辛对其他循环MRSA菌株如USA100、USA400和USA500的代表的不同程度的影响,除了CMRSA4、USA200和EMRSA16分离物之外。MAC-545 496还与抗菌肽粘菌素和多粘菌素B(1)协同作用。MAC-545496呈浓度依赖性抑制mprF表达；IC50值为0.0376微克/毫升[1]。MAC-545496还以浓度依赖的方式抑制野生型柠檬酸盐诱导的生物膜形成[1]。

[体内研究]

在体内,MAC-545496是一种治疗MRSA感染的梅隆内拉菌幼虫的有效药物。MAC-545496活性表现为药物处理的幼虫比未处理的幼虫存活率增加。这与感染后200分钟从血淋巴中恢复的CFUs观察到的幼虫血淋巴中金黄色葡萄球菌的浓度依赖性杀灭有关。用MAC-545496治疗金黄色葡萄球菌感染的幼虫在感染后30分钟发生,模拟了开始抗菌治疗前的细菌感染[1]。

[参考文献]

[1]. El-Halfawy OM, et al. Discovery of an antivirulence compound that reverses β-lactam resistance in MRSA. Nat Chem Biol. 2019 Nov 25.

MAC-545496物理化学性质

[ 分子式 ]:
C18H18ClN5O3S

[ 分子量 ]:
419.89

[ 储存条件 ]:
-20°C

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