ML351

ML351用途

ML351是一种有效且高度特异的15-LOX-1抑制剂,IC50为200 nM。与相关同功酶5-LOX、血小板12-LOX、15-LOX-2、绵羊COX-1和人COX-2相比,ML351表现出极好的选择性(>250倍)。ML351在T1D非肥胖糖尿病小鼠模型中预防血糖异常并降低β细胞氧化应激[2]。

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ML351名称

[ CAS 号 ]:
847163-28-4

[ 中文名 ]:
ML351

[ 英文名 ]:
ML 351

[英文别名 ]:

Capecitabine-d11

ML351生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

ML351(1-50μM；24小时)对细胞凋亡没有有害影响(通过半胱天冬酶活性测定)[2]。ML351(10-50μM；24小时)在体外T1D模型中保护小鼠胰岛。暴露于促炎细胞因子的胰岛在2.5 mM葡萄糖下胰岛素释放增加,在25 mM葡萄糖下胰岛素释放受损。然而,ML351使2.5 mmol/L葡萄糖下的胰岛素分泌恢复到控制水平,与单独使用促炎细胞因子治疗相比,25 mM葡萄糖下的胰岛素释放显著改善[2]。ML351在体外逆转促炎细胞因子对小鼠胰岛ROS生成的刺激[2]。

[体内研究]

ML351(0-48毫克/千克；在STZ系列开始之前和最后一剂STZ后5天结束)在STZβ细胞损伤模型中保护糖尿病的发展。与对照组相比,24 mg/kg(M24)+STZ组的ML351体重减轻明显减少。M24几乎可以完全防止高血糖。但M48和M0在研究的第9天表现出明显的高血糖,并且显著损害了GTT[2]。ML351(腹腔注射；0-24mg/kg；每日2周)可改善血糖控制,显著减少胰岛炎。NOD小鼠中β细胞死亡的减少可能通过减轻死亡β细胞释放的趋化信号而导致胰岛炎的减少。与NOD+M0动物相比,NOD+M24动物的血糖控制有所改善[2]。动物模型：9周龄雄性C57BL/6J小鼠[2]剂量：0mg/kg；24mg/kg；48mg/kg；给药：在STZ系列开始前和最后一剂STZ后5天结束时腹腔注射结果：在模拟T1D炎症的STZβ细胞损伤模型中防止糖尿病的发展。动物模型：雌性NOD小鼠在12至24周龄期间发生自发性自身免疫性糖尿病[2]剂量：0 mg/kg；24mg/kg；48mg/kg；给药：在STZ系列开始前和最后一剂STZ后5天结束时腹腔注射结果：对NOD小鼠早期血糖恶化有保护作用。

[参考文献]

[1]. Thomas Gaberel, et al. Impact of 12/15-Lipoxygenase on Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2019 Feb;50(2):520-523.

[2]. Ganesha Rai, et al. Discovery of ML351, a Potent and Selective Inhibitor of Human 15-Lipoxygenase-1

[3]. Marimar Hernandez-Perez, et al. Inhibition of 12/15-Lipoxygenase Protects Against β-Cell Oxidative Stress and Glycemic Deterioration in Mouse Models of Type 1 Diabetes. Diabetes. 2017 Nov;66(11):2875-2887.

ML351物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
507.3±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₁N₃O

[ 分子量 ]:
249.267

[ 闪点 ]:
260.6±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
249.090210

[ PSA ]:
61.85000

[ LogP ]:
2.74

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.672

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

ML351安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310 + P330

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII