PG01

PG01用途

PG01 是一种有效的 CFTR Cl- 通道增效剂。PG01 对 E193K,G970R 和 G551D (CFTR突变体) 有效,Kd 值分别为 0.22 μM,0.45 μM 和 1.94 μM。PG01对 ΔF508(Ka 为 0.3 μM)也有效。PG01 在添加 Forskolin 后增加 ΔF508-CFTR Cl- 电流。

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PG01名称

[ CAS 号 ]:
853138-65-5

[ 中文名 ]:
PG01

[ 英文名 ]:
Golgicide A

[英文别名 ]:

PG-01
Phenylglycine-01

PG01生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR

研究领域 >> 内分泌

[ 靶点 ]

CFTR[1]

[体外研究]

PG01本身不激活∏F508-CFTR,添加0.5和2μM Forskolin后产生大量∏F508-CFTR Cl-电流。100纳米处的PG01强烈刺激通道活动,观察到多个通道开口。GG11-DCFTR活化的PG01表观Kd值为1μm,比染料木黄酮好100倍。在40nm处,PG01激活G1349D-CFTR的效果更好。PG01在G551D-和G1349D-CFTR表达细胞中产生大电流。电流对CFTRinh-172敏感,在未转移的细胞中未见[1]。

[体内研究]

通过连续测量单次注射(5mg/kg)后的血浆浓度,对大鼠PG01进行药代动力学分析。PG01的药代动力学符合半倍＜5min和130min的双室模型,分布容积为4L。微粒体代谢研究和大鼠药代动力学分析表明PG01的代谢速度明显高于SF-03[1]。

[参考文献]

[1]. Pedemonte N, et al. Phenylglycine and sulfonamide correctors of defective delta F508 and G551D cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride-channel gating. Mol Pharmacol. 2005 May;67(5):1797-807.

[2]. Caputo A, et al. Mutation-specific potency and efficacy of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel potentiators. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Sep;330(3):783-91.

PG01物理化学性质

[ 密度 ]:
1.217g/cm3

[ 沸点 ]:
704.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₂₉N₃O₂

[ 分子量 ]:
439.54900

[ 闪点 ]:
379.9ºC

[ 精确质量 ]:
439.22600

[ PSA ]:
65.20000

[ LogP ]:
5.74520

[ 折射率 ]:
1.662

[ 储存条件 ]:
-20°C，密封，干燥

PG01安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302-H413

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport