GSK256073

GSK256073用途

GSK256073 是一种有效的、选择性的、口服活性的 GPR109A 激动剂,是一种持久的 HCA2 激动剂,其 pEC50 为 7.5 (Human HCA2)。GSK256073 可通过抑制脂降解而明显改善葡萄糖稳态,具有研究 2 型糖尿病 (T2DM) 和血脂异常的潜力。

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GSK256073名称

[ CAS 号 ]:
862892-90-8

[ 英文名 ]:
GSK256073

[英文别名 ]:

8-chloro-3-pentyl-3,7-dihydro-1h-purine-2,6-dione

GSK256073生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR109A

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: GPR109A (G-protein coupled receptor 109A); HCA2 (hydroxy-carboxylic acid receptor 2)[1][2]

[体外研究]

GSK256073对人HCA2的作用比烟酸强约10倍(pEC50值为7.5,而烟酸为6.7),对中国仓鼠卵巢细胞制备的膜中HCA2的大鼠正位(pEC50值为6.9,而烟酸为6.4)具有良好的活性。gsk25673(100μM)抑制异丙肾上腺素(100nm)诱导的大鼠原代脂肪细胞cAMP升高[2]。

[体内研究]

GSK256073(大鼠口服；1、30和100 mg/kg)显示,NEFA的下降具有快速起效,最大剂量分别与74%、81%和88%的抑制作用有关。甘油三酯的减少是一个类似的模式,虽然持续时间较长,减少91%,仍然存在6小时后剂量为10毫克/千克[2]。GSK256073(静脉注射；1-10 mg/kg)会导致NEFA的剂量相关降低。然而,10mg/kg静脉注射gsk25673引起的耳温升高仅为10mg/kg静脉注射烟酸引起的耳温升高的40%。动物模型：SD大鼠[2]剂量：1、30、100mg/kg给药：口服给药结果：NEFA表达呈剂量依赖性抑制。动物模型：豚鼠[2]剂量：10mg/kg给药：静脉注射结果：具有HCA2激动剂的抗脂质溶解和冲洗作用。

[参考文献]

[1]. Dobbins RL, et al. GSK256073, a selective agonist of G-protein coupled receptor 109A (GPR109A) reduces serum glucose in subjects with type 2 diabetes mellitus.Diabetes Obes Metab. 2013 Nov;15(11):1013-21.

[2]. Sprecher D, et al. Discovery and characterization of GSK256073, a non-flushing hydroxy-carboxylic acid receptor 2 (HCA2) agonist.Eur J Pharmacol. 2015 Jun 5;756:1-7.

GSK256073物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₀H₁₃ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
256.68900

[ 精确质量 ]:
256.07300

[ PSA ]:
83.80000

[ LogP ]:
1.66880

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