(R)-(-)-α-Methylhistamine dihydrobromide

用途

(R)-(-)-α-Methylhistamine dihydrobromide 是一种有效的选择性 H3 组胺受体激动剂,Kd 值为 50.3 nM。(R)-(-)-α-Methylhistamine dihydrobromide 可透过血脑屏障,并可增强记忆力,减轻大鼠的记忆力障碍。

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名称

[ CAS 号 ]:
868698-49-1

[ 中文名 ]:
(R)-(-)-α-甲基组胺二氢溴化物

[ 英文名 ]:
(R)-(-)-α-Methylhistamine dihydrobromide

[英文别名 ]:

(R)-(-)-Alpha-Methylhistamine dihydrobromide

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

H3 Receptor:50.3 nM (Kd)

[体外研究]

(R) -(-)-α-甲基组胺二氢溴化物是一种H3激动剂,其效力是组胺(HA)的10倍以上。其对H3受体的选择性是HA的1000倍以上。(R) -(-)-α-甲基组胺二氢溴化物对H1和H2受体的亲和力较弱,pKi=4.8且<3.5。(R) -(-)-α-甲基组胺二氢溴化物对H4受体的选择性大于200倍[1][2][3]。

[体内研究]

用(R)-(-)-α-甲基组胺二氢溴化物(RAMH；10 mg/kg；i.p.；训练前60分钟)预处理可逆转异丙酚诱导的(25 mg/kg；i.p.；训练前30分钟)记忆保留[5]。(R) -α-甲基组胺盐酸盐(6.3 mg/kg；i.p.)显著降低小鼠大脑中的稳态t-MH水平,而这些化合物在HA水平上没有显著变化[3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(10-12周)[3]剂量：10mg/kg给药：IP；训练前60min结果：异丙酚诱导的记忆保留逆转。

[参考文献]

[1]. Arrang JM, et al. Highly potent and selective ligands for histamine H3-receptors. Nature. 1987 May 14-20;327(6118):117-23.

[2]. Mohammad Shahid, et al. Histamine, Histamine Receptors, and their Role in Immunomodulation: An Updated Systematic Review. The Open Immunology Journal, 2009, 2, 9-41.

[3]. Oishi R, et al. Effects of the histamine H3-agonist (R)-alpha-methylhistamine and the antagonist thioperamideon histamine metabolism in the mouse and rat brain. J Neurochem. 1989 May;52(5):1388-92.

[4]. Yamasaki S, et al. The disposition of (R)-alpha-methylhistamine, a histamine H3-receptor agonist, in rats. J Pharm Pharmacol. 1994 May;46(5):371-4.

[5]. Li WW, et al. (R)-alpha-methylhistamine suppresses inhibitory neurotransmission in hippocampal CA1 pyramidal neurons counteracting propofol-induced amnesia in rats. CNS Neurosci Ther. 2014 Sep;20(9):851-9.