4-氨基-1-(4-C-叠氮基-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基)-2(1H)-嘧啶酮

RO-9187是高效的HCV病毒复制抑制剂,IC50值为171 nM。

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

IC50: 171 nM (HCV)[1]

RO-9187是脱氧胞苷激酶的优良底物,磷酸化效率比脱氧胞苷高3倍。 RO-9187抑制来自HCV基因型1a和1b的HCV聚合酶的RNA合成或含有具有相似效力的S96T或S282T点突变的RNA合成,表明与R1479(4'-叠氮胞苷)或2'-C-甲基核苷没有交叉抗性。 RO-9187-TP的形成以时间和剂量依赖性方式增加。 24小时时最大三磷酸盐浓度为87 pmol/106细胞,在12μMRO-9187时形成半数最大三磷酸[1]。

在口服给药后,大鼠中RO-9187的血浆暴露以剂量依赖性方式在10和2000mg/kg之间增加。分别以10mg/kg剂量水平在大鼠和狗中实现1.4和26μM(390和7454ng/mL)的血浆浓度。在给予2000mg/kg /天的大鼠中达到高达57μM的血浆浓度[1]。

大鼠：在Hanover-Wistar大鼠中用RO-9187和利巴韦林进行2周口服范围发现毒性研究。在五个治疗组的每一组中，每只剂量的载体200,600或2000mg / kg RO-9187或200mg / kg利巴韦林通过口服强饲法给予5只雄性和5只雌性大鼠14天[1]。

[1]. Klumpp K, et al. 2'-deoxy-4'-azido nucleoside analogs are highly potent inhibitors of hepatitis C virus replication despite the lack of 2'-alpha-hydroxyl groups. J Biol Chem. 2008 Jan 25;283(4):2167-75.

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