GSK5182

GSK5182用途

GSK5182 是一种高效选择性的 ERRγ 反向激动剂,其 IC50 值为 79 nM。GSK5182 不与其他核受体相互作用,包括 ERRα 和 ERα,因为它在 ERRγ 的活性位点与 Y326 和 N346 具有额外的非共价相互作用。GSK5182 还能增加肝癌细胞中 Reactive Oxyen Species (ROS) 的产生。

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GSK5182名称

[ CAS 号 ]:
877387-37-6

[ 英文名 ]:
GSK5182

[英文别名 ]:

GSK5182

GSK5182生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

ERRγ:79 nM (IC50)

[体外研究]

GSK5182(0-20μM; 0小时; PLC/PRF/5细胞)处理导致增殖的PLC/PRF/5细胞数量显着和剂量依赖性减少[1]。GSK5182(0-20μM; 24小时; PLC/PRF/5细胞)处理也引起p21和p27表达的剂量依赖性增加,同时降低磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(p-pRb)的水平[1]。GSK5182(10-20μM; PLC/PRF/5细胞)处理诱导G1期细胞周期停滞,进而诱导S期细胞百分比的相应剂量依赖性降低[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：0μM,10μM,20μM培养时间：0小时,24小时,48小时,72小时结果：导致增殖的PLC/PRF/5细胞数量显着和剂量依赖性减少。Western Blot分析[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：0μM,10μM,20μM培养时间：24小时结果：导致p21和p27表达呈剂量依赖性增加,同时降低p-pRb水平。细胞周期分析[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：10μM,20μM培养时间：结果：诱导细胞周期停滞。

[体内研究]

GSK5182(40mg/kg；腹腔注射；每天；25或30天；db/db小鼠,饮食诱导的肥胖小鼠)特异性抑制ERRγ的转录活性,并通过抑制肝糖异生来抑制肝葡萄糖的产生。GSK5182通过肝糖异生程序的负调节在小鼠模型中引起抗糖尿病作用。GSK5182主要通过抑制肝葡萄糖产生使高血糖正常化[3]。动物模型：db/db小鼠(雄性,7-12周龄),饮食诱导肥胖(DIO)小鼠[3]剂量：40mg/kg给药：腹腔注射；每天；db/db小鼠30天,DIO小鼠25天结果：抑制ERRγ的转录活性,通过抑制肝糖异生抑制肝葡萄糖产生。

[参考文献]

[1]. Kim JH, et al. Estrogen-related receptor γ is upregulated in liver cancer and its inhibition suppresses livercancer cell proliferation via induction of p21 and p27. Exp Mol Med. 2016 Mar 4;48:e213.

[2]. Misra J, et al. ERRγ: a Junior Orphan with a Senior Role in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017 Apr;28(4):261-272.

[3]. Kim DK, et al. Inverse agonist of nuclear receptor ERRγ mediates antidiabetic effect through inhibition of hepatic gluconeogenesis. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3093-102.

GSK5182物理化学性质

[ 密度 ]:
1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

[ 沸点 ]:
567.6±50.0 °C(Predicted)

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₁NO₃

[ 分子量 ]:
417.55

[ 储存条件 ]:
-20°C

GSK5182安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn