EGFR-IN-12

EGFR-IN-12用途

EGFR-IN-12 是一种 4,6-二取代的嘧啶,是一种有效的,ATP 竞争性,不可逆且高度选择性的 EGFR 抑制剂,IC50 为 21 nM。EGFR-IN-12 还抑制突变型 EGFRL858R 和 EGFRL861Q,IC50 分别为 63 nM 和 4 nM。EGFR-IN-12 对 EGFR 的选择性高于 HER4 (IC50 = 7640 nM) 和 55种其他激酶。EGFR-IN-12 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

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EGFR-IN-12名称

[ CAS 号 ]:
879127-07-8

[ 中文名 ]:
EGFR抑制剂

[ 英文名 ]:
EGFR-IN-12

[英文别名 ]:

EGFR Inhibitor
HMS3229E03

EGFR-IN-12生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

[ 靶点 ]

EGFR (WT):21 nM (IC50)

EGFRL858R:63 nM (IC50)

EGFRL861Q:4 nM (IC50)

HER4:7640 nM (IC50)

[体外研究]

EGFR-IN-12(EGFR抑制剂324674；0-2µM；48小时；HT29和SW480细胞)处理在较低浓度下有效诱导凋亡[2]。EGFR-IN-12(EGFR抑制剂324674；0-3µM；3小时；HT29和SW480细胞)处理以剂量依赖的方式抑制EGFR激活和下游AKT信号通路[2]。EGFR-IN-12(EGFR抑制剂324674)抑制HT29和SW480细胞增殖,IC50分别为1.96µM和1.04µM[2]。用EGFR-IN-12(化合物1；10µM)预处理细胞可完全抑制U-2OS细胞中野生型受体的自磷酸化。T766M突变体受体完全抵抗EGFR-IN-12的抑制[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：HT29和SW480细胞浓度：0µM,1µM,2µM孵育时间：48h结果：诱导HT29和SW480细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：HT29和SW480细胞浓度：0µM、0.1µM、0.3µM、1µM、3µM孵育时间：3小时结果：以剂量依赖方式抑制EGFR激活和下游AKT信号通路。

[参考文献]

[1]. Qiong Zhang, et al. Discovery of EGFR Selective 4,6-disubstituted Pyrimidines From a Combinatorial Kinase-Directed Heterocycle Library. J Am Chem Soc. 2006 Feb 22;128(7):2182-3.

[2]. Zhiwei Yu, et al. Novel Irreversible EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor 324674 Sensitizes Human Colon Carcinoma HT29 and SW480 Cells to Apoptosis by Blocking the EGFR Pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Aug 12;411(4):751-6.

EGFR-IN-12物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
605.9±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₈F₃N₅O

[ 分子量 ]:
413.396

[ 闪点 ]:
320.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
413.146332

[ PSA ]:
82.43000

[ LogP ]:
5.71

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.682

[ 储存条件 ]:
2-8°C，避光，惰性气体

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