2-((1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基)-N-(4-(金刚烷-1-基)苯基)乙酰胺

用途

MGH-CP1是一种有效的口服活性TEAD2和TEAD4自动棕榈酰化抑制剂,IC50分别为710 nM和672 nM。MGH-CP1可降低细胞内内源性或外源性表达的TEAD蛋白的棕榈酰化水平。当MGH-CP1与Lats1/2缺失结合时,可以抑制Myc表达,抑制上皮过度增殖,并诱导凋亡[1]。

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名称

[ CAS 号 ]:
896657-58-2

[ 中文名 ]:
2-((1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基)-N-(4-(金刚烷-1-基)苯基)乙酰胺

[ 英文名 ]:
MGH-CP1

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 710 nM (TEAD2), 672 nM (TEAD4) [1]

[体外研究]

MGH-CP1(0-100μM)以剂量依赖性方式抑制重组TEAD2和TEAD4的自动棕榈酰化[1]。MGH-CP1(0-2μM)在表达YAP的HEK293细胞中以剂量依赖性方式抑制TEAD结合位点(TBS)-Luc报告活性[1]。MGH-CP1不影响YAP核定位或蛋白质水平,但以剂量依赖性方式潜在抑制TEAD介导的转录,并有效阻止细胞过度增殖[1]。当MGH-CP1与Lats1/2缺失结合时,可以抑制Myc表达,抑制上皮过度增殖,并诱导凋亡[1]。

[体内研究]

MGH-CP1(75mg/kg；PO；每日,持续2周)抑制野生型小鼠肠上皮中TEAD蛋白的棕榈酰化,但抑制Lats1/2 KO小鼠肠中TEAD靶基因CTGF和ANKRD1的上调[1]。动物模型：小鼠(连续两天腹腔注射120mg/kg三苯氧胺诱导大剂量Cre重组)[1]剂量：75mg/kg给药：PO；每日,持续2周结果：有效抑制野生型小鼠肠上皮中TEAD蛋白的棕榈酰化,但有效抑制Lats1/2 KO小鼠肠中TEAD靶基因CTGF和ANKRD1的上调。

[参考文献]

[1]. Li Q, Sun Y, Jarugumilli GK, et al. Lats1/2 Sustain Intestinal Stem Cells and Wnt Activation through TEAD-Dependent and Independent Transcription. Cell Stem Cell. 2020;26(5):675-692.e8. doi:10.1016/j.stem.2020.03.002

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₄OS

[ 分子量 ]:
368.50

[ 精确质量 ]:
368.167084

[ LogP ]:
4.65

[ 折射率 ]:
1.664

[ 储存条件 ]:
2-8°C

2-((1H-1,2,4-三唑-5-基)硫基)-N-(4-(金刚烷-1-基)苯基)乙酰胺

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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