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N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯

N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯用途

TAME 是一种 APC 抑制剂,可通过作用于 Cdc20 和 Cdh1 来抑制 APC 的活性；TAME 同时为处于有丝分裂期非洲爪蟾蜍卵提取物的细胞周期蛋白的水解抑制剂,IC50 值为 12 µM。
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N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯名称

[ CAS 号 ]:
901-47-3

[ 中文名 ]:
N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯

[ 英文名 ]:
TAME

[英文别名 ]:

N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯生物活性

[ 描述 ]:

TAME 是一种 APC 抑制剂,可通过作用于 Cdc20 和 Cdh1 来抑制 APC 的活性；TAME 同时为处于有丝分裂期非洲爪蟾蜍卵提取物的细胞周期蛋白的水解抑制剂,IC50 值为 12 µM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> APC
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

APC


[体外研究]

当加入有丝分裂非洲爪蟾提取物时,TAME(甲苯磺酰基-L-精氨酸甲酯,200μM)对APC活化显示出抑制作用。 TAME(1-200μM)抑制Cdc20与有丝分裂APC的结合,并且还抑制Cdh1与间期APC的结合。 TAME显着抑制IR肽与Cdc27和Cdc16的交联,但仅在20μM时略微降低与Cdc23和Apc7的交联; TAME强烈抑制200μM的所有APC亚基的交联。 TAME(200μM)也抑制野生型Cdc20与APC的结合,但不抑制ΔIR突变体的结合[1]。 TAME(200μM)诱导有丝分裂非洲爪蟾提取物中来自APC的Cdc20解离,需要APC依赖性泛素化。 TAME通过促进Cdc20泛素化诱导Cdc20从APC解离,但是细胞周期蛋白B1可以抑制解离。 TAME过早终止细胞周期蛋白B1泛素化[2]。 TAME通过β和γ磷酸以及ATP的腺嘌呤环与ATP相互作用。 TAME与Mg(II)离子结合可加速ATP水解过程[3]。

[激酶实验]

首先从有丝分裂非洲爪蟾提取物中免疫沉淀APC，并向提取物中加入200μMTAME15分钟以驱动Cdc20解离。然后用XB + 0.1％IGEPAL CA-630快速洗涤珠子4次，然后用XB + 0.1％IGEPAL CA-630洗涤5分钟×2，同时保持剧烈摇动[2]。

[参考文献]

[1]. Zeng X, et al. Pharmacologic inhibition of the anaphase-promoting complex induces a spindle checkpoint-dependent mitotic arrest in the absence of spindle damage. Cancer Cell. 2010 Oct 19;18(4):382-95.

[2]. Zeng X, et al. An APC/C inhibitor stabilizes cyclin B1 by prematurely terminating ubiquitination. Nat Chem Biol. 2012 Feb 26;8(4):383-92.

[3]. Ma Y, et al. Differential effects of Mg(ii) and N(alpha)-4-tosyl-l-arginine methyl ester hydrochloride on the recognition and catalysis in ATP hydrolysis. Dalton Trans. 2008 Feb 28;(8):1081-6.


[相关活性小分子]

Nα-对甲苯磺酰基-L-精氨酸甲酯盐酸盐

N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
516.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C14H22N4O4S

[ 分子量 ]:
342.414

[ 闪点 ]:
266.1±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
342.136169

[ PSA ]:
142.75000

[ LogP ]:
0.77

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.591

[ 储存条件 ]:
-20℃

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