Rovafovir etalafenamide

Rovafovir etalafenamide用途

Rovafovir etalafenamide (GS-9131) 是腺苷核苷酸类似物 GS-9148 的前药,是一种口服活性核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)。Rovafovir etalafenamide 对多种 NRTI 突变体有效且具有活性,并显示出有效的抗 HIV-1 活性。

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Rovafovir etalafenamide名称

[ CAS 号 ]:
912809-27-9

[ 英文名 ]:
Rovafovir Etalafenamide

Rovafovir etalafenamide生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶

[ 靶点 ]

HIV-1

reverse transcriptase

[体外研究]

罗瓦福韦-依他拉芬胺(GS-9131)在PBMC(EC50=3.7nM)和MT-2细胞(EC50=150nM)中显示抗HIV-1活性。罗瓦福韦-依他拉芬胺也是一种有效的HIV-1抑制剂,在单周期感染试验中用原代CD4+T淋巴细胞(EC50=24nm)进行检测。罗瓦福韦-依他拉芬胺抑制不同亚型HIV-1(UG-92-031 A亚型、B940374 B亚型、LJM B亚型、BR-92-025 C亚型和UG-92-024亚型D)临床分离株的EC50在23-68nm范围内。罗瓦福韦-依他拉芬胺抑制从MT-2细胞(CDD77618亚型A,CDD310248亚型A,CDD310319亚型B)中分离的HIV-2,ec50在39-650 nM范围内[3]。

[体内研究]

以3mg/kg的剂量将罗瓦福韦-依他拉芬胺(GS-9131)口服给雄性比格犬,它被迅速吸收,产生2.5μM的最大血清药物浓度(Cmax),随后从血浆中消除,其表观终末半衰期(t1/2)小于20分钟。静脉给药后测定,系统清除罗瓦福韦-依他拉芬胺的含量约为1.4升/小时/千克[3]。

[参考文献]

[1]. Mackman RL, et al. Discovery of GS-9131: Design, synthesis and optimization of amidate prodrugs of the novel nucleoside phosphonate HIV reverse transcriptase (RT) inhibitor GS-9148. Bioorg Med Chem. 2010;18(10):3606‐3617.

[2]. Rai MA, Pannek S, Fichtenbaum CJ. Emerging reverse transcriptase inhibitors for HIV-1 infection. Expert Opin Emerg Drugs. 2018;23(2):149‐157.

[3]. Cihlar T, et al. Design and profiling of GS-9148, a novel nucleotide analog active against nucleoside-resistant variants of human immunodeficiency virus type 1, and its orally bioavailable phosphonoamidate prodrug, GS-9131. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(2):655‐665.

Rovafovir etalafenamide物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₄FN₆O₆P

[ 分子量 ]:
506.42

Rovafovir etalafenamide

Rovafovir etalafenamide用途

Rovafovir etalafenamide名称

Rovafovir etalafenamide生物活性

Rovafovir etalafenamide物理化学性质

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