SCH529074

SCH529074用途

SCH529074 是一种具有口服活性的 p53 激活剂。SCH529074 与 p53 DBD 特异性结合并与构象相关,其 Ki 值为 1-2 μM。SCH529074 恢复突变的 p53 功能,并阻断 HDM2 介导的野生型 p53 泛素化。SCH529074 可用于非小细胞肺癌 NSCLC 的研究。

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SCH529074名称

[ CAS 号 ]:
922150-11-6

[ 英文名 ]:
SCH 529074

[英文别名 ]:

sch 529074

SCH529074生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

[ 靶点 ]

Ki: 1-2 μM (p53 DBD)[2]

[体外研究]

SCH529074(2-4µM；24小时)导致细胞活力显著降低,在p53突变细胞(H157、H1975和H322)中显著降低到20-25%,在p53 WT细胞系A549中4µM显著降低到68%[1]。SCH 529074(2和4µM)诱导NSCLC细胞(H157、A549、HCT116和HCT116 p53-/-)与低浓度(2µM)治疗后的对照细胞相比,在G0/G1期(59%、72%、66%和57%)停滞[1]。SCH 529074(2-4µM；24小时)诱导H1975细胞在2µM处的早期和晚期凋亡率。在H157细胞中,sch529074处理诱导早期和晚期凋亡。同样,在A549细胞中,2μM和4μM SCH 529074可显著增加早期和晚期凋亡。与此一致,在结肠癌细胞中,在HCT116细胞中,4µM SCH 529074可显著诱导早期和晚期凋亡,4µM SCH 529074可显著诱导HCT116 p53-/-细胞的早期凋亡[1]。SCH 529074(2-6µM；24小时)使癌细胞系中PUMA和p21的蛋白质水平增加到4或6µM,而不管其p53状态如何[1]。细胞活力测定[1]细胞系：p53突变细胞(H157、H1975和H322)和p53 WT细胞系A549浓度：2µM；4µM孵育时间：24小时结果：抑制癌细胞WT和突变细胞活力。细胞周期分析[1]细胞系：H1975、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-细胞浓度：2µM、4µM、6µM孵育时间：24小时结果：所有评估的NSCLC细胞系均诱导凋亡,而不考虑其p53突变状态。Western Blot分析[1]细胞系：H1975、H322、H157、A549、HCT116、HCT116 p53-/-浓度：2µM、4µM、6µM孵育时间：24小时结果：PUMA和p21蛋白表达增加。

[体内研究]

SCH529074(口服；30或50 mg/kg；每天两次；4周；从第3天开始到第31天)分别使50和30 mg/kg剂量的肿瘤生长减少79%和43%。肿瘤抑制程度与人类DLD-1异种结直肠癌中化合物(30 mg/kg时为0.26-0.55μm,50 mg/kg时为0.39-0.79μm,最后给药后2-12 h)的血浆暴露量相关[2]。动物模型：雌性裸鼠,5-7周龄,皮下接种DLD-1人结直肠癌细胞[2]剂量：30或50mg/kg给药：口服；每日2次；4周；第3天开始至第31天；结果：肿瘤生长受到抑制

[参考文献]

[1]. Miljana Nenkov, et al. Growth Inhibitory Role of the p53 Activator SCH 529074 in non‑small Cell Lung Cancer Cells Expressing Mutant p53. Oncol Rep. 2020 Jun;43(6):2073-2082.

[2]. Mark Demma, et al. SCH529074, a Small Molecule Activator of Mutant p53, Which Binds p53 DNA Binding Domain (DBD), Restores Growth-Suppressive Function to Mutant p53 and Interrupts HDM2-mediated Ubiquitination of Wild Type p53. J Biol Chem. 2010 Apr 2;285(14):10198-212.

SCH529074物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₁H₃₆Cl₂N₆

[ 分子量 ]:
563.56400

[ 精确质量 ]:
562.23800

[ PSA ]:
47.53000

[ LogP ]:
6.15620

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

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SCH529074生物活性

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