Citatuzumab bogatox

Citatuzumab bogatox用途

Cituzumab bogatox(VB6-845)是一种重组免疫毒素,由靶向EpCAM的人源化抗体Fab片段和一种修饰的细胞毒素bouganin组成。Cituzumab bogatox与EpCAM阳性细胞系结合并选择性诱导细胞凋亡,并在EpCAM阳性人肿瘤异种移植模型中表现出良好的活性[1][2][3]。

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Citatuzumab bogatox名称

[ CAS 号 ]:
945228-49-9

[ 英文名 ]:
Citatuzumab bogatox

Citatuzumab bogatox生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

西妥珠单抗博加托(0-100nM；5天)抑制 NIH:OVCAR-3型和卡尔-27细胞的生长,国际50值均为 3 nM[1]西他妥单抗内化到电子计算机辅助制造表达细胞的细胞质中,然后释放的布加宁通过核糖体失活抑制蛋白质合成,导致癌细胞凋亡[2]。细胞活力测定[1]细胞系：NIH:OVCAR-3和CAL-27细胞浓度：0-100nM培养时间：5天结果：对EpCAM阳性细胞系显示出3nM的IC50。

[体内研究]

西妥珠单抗博加托(10,20 mg/kg；静脉注射/腹腔注射)抑制小鼠体内肿瘤生长[1]。西妥珠单抗博加托(10,20 mg/kg)在小鼠体内显示很好的耐受性,并无任何明显的体重下降[1]。动物模型：雌性CB.17SCID小鼠(约20 g；OVCAR-3异种移植模型)[1]。剂量：10,20 mg/kg给药：尾静脉(直到第26天,由于尾部肿胀,其余7剂的给药途径改为腹腔内给药)；连续3周每天单次给药5天,然后在周一和周五接受维持给药4周。结果：在第75天显示平均40mm3(对照组为750mm3),当10mg/kg时,3/15只小鼠无肿瘤。当剂量为20mg/kg时,几乎完全抑制肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Cizeau J, et al. Engineering and biological characterization of VB6-845, an anti-EpCAM immunotoxin containing a T-cell epitope-depleted variant of the plant toxin bouganin. J Immunother. 2009 Jul-Aug;32(6):574-84.

[2]. Eyvazi S, et al. Antibody Based EpCAM Targeted Therapy of Cancer, Review and Update. Curr Cancer Drug Targets. 2018;18(9):857-868.

[3]. Bruce VJ, et al. Minimalist Antibodies and Mimetics: An Update and Recent Applications. Chembiochem. 2016 Oct 17;17(20):1892-1899.

Citatuzumab bogatox物理化学性质

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