【TTA-A2】TTA-A2 CAS号:953778-63-7【结构式性质活性】-化源网

TTA-A2 是一种强效、选择性和口服活性的 T 型电压门控钙通道 (calcium channel) 拮抗剂,可减少孕烷 X 受体 (PXR) 的激活。TTA-A2 对 Cav3.1 (a1G) 和 Cav3.2 (a1H) 通道在 -80 mV 和- 100 mV 保持电位上具有同样的作用,IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可用于多种人类神经系统疾病的研究,包括睡眠障碍和癫痫。

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[ 描述 ]:

TTA-A2 是一种强效、选择性和口服活性的 T 型电压门控钙通道 (calcium channel) 拮抗剂,可减少孕烷 X 受体 (PXR) 的激活。TTA-A2 对 Cav3.1 (a1G) 和 Cav3.2 (a1H) 通道在 -80 mV 和- 100 mV 保持电位上具有同样的作用,IC50 值分别为 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可用于多种人类神经系统疾病的研究,包括睡眠障碍和癫痫。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 98 nM ( α1I at membrane holding potentials of -80 mV) IC50: 3.7 μM (α1I at membrane holding potentials of -100 mV)[1]

[体外研究]

在标准电压钳电生理实验中,TTA-A2对α1I具有状态依赖性的抑制作用,在膜保持电位为-80和-100mv时,其效价分别为98nm和3.7μM。它还对Cav1.2(L型)、Cav2.1(P/Q型)、Cav2.2(N型)和Cav2.3(R型)通道具有良好的选择性,这些通道在80 mV时的IC50值都大于30μM[1]。TTA-A2在α1I结合实验中表现出很高的亲和力,Ki为1.2nm,对hERG钾通道和L型钙通道(IC50>10μM)具有良好的选择性[1]。

[体内研究]

TTA-A2(口服灌胃；3mg/kg；单剂量)对大鼠睡眠结构有显著影响。给药后即刻活动性觉醒减少,同时增加delta睡眠和减少REM睡眠。此外,在大鼠中,这些效应在给药后持续4小时[1]。TTA-A2(口服灌胃；10mg/kg；每日一次；5天)对反复丘脑皮质神经网络活动有选择性作用,在野生型小鼠中抑制主动觉醒和促进慢波睡眠,但在缺乏Cav3.1和Cav3.3的小鼠中没有[2]。动物模型：野生型和双Cav3.1/Cav3.3基因敲除C57BL6/Sv129背景小鼠[2]剂量：10mg/kg给药：经口灌胃；10mg/kg；每日1次；5天结果：野生型小鼠活动觉醒受阻,促进慢波睡眠,而突变型小鼠没有。

[参考文献]

[1]. Thomas S Reger, et al.Pyridyl amides as potent inhibitors of T-type

[2]. Richard L Kraus, et al.In vitro characterization of T-type calcium channel antagonist TTA-A2 and in vivo effects on arousal in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Nov;335(2):409-17.

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
538.5±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₁F₃N₂O₂

[ 分子量 ]:
378.388

[ 闪点 ]:
279.5±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
378.155518

[ LogP ]:
3.58

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.545