Lanraplenib (GS-9876)

Lanraplenib (GS-9876)用途

Lanraplenib (GS-9876) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib (GS-9876) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

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Lanraplenib (GS-9876)名称

[ CAS 号 ]:
1800046-95-0

[ 中文名 ]:
Lanraplenib (GS-9876)

[ 英文名 ]:
Lanraplenib (GS-9876)

Lanraplenib (GS-9876)生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 9.5 nM (SYK)[1]

[体外研究]

GS-9876抑制人B细胞中抗IgM刺激的AKT,BLNK,BTK,ERK,MEK和PKCδ的磷酸化,EC50值为24-51nM。GS-9876抑制B细胞(分别为EC50=112±10 nM和164±15 nM)和抗IgM /抗CD40共刺激B细胞增殖(EC50=108±55 nM)上的抗IgM介导的CD69和CD86表达。在人巨噬细胞中,GS-9876抑制IC刺激的TNFα和IL-1β释放(分别为EC50=121±77nM和9±17nM)[1]。GS-9876抑制糖蛋白VI(GPVI)诱导的连接体磷酸化,以激活T细胞和磷脂酶Cγ2,人类全血中的血小板活化和聚集,以及动脉流下血小板与胶原的结合[2]。

[参考文献]

[1]. Di Paolo J, et al. FRI0049 Preclinical Characterization of GS-9876, A Novel, Oral SYK Inhibitor That Shows Efficacy in Multiple Established Rat Models of Collagen-Induced Arthritis.Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:443-444.

[2]. Clarke AS, et al. Effects of GS-9876, a novel spleen tyrosine kinase inhibitor, on platelet function and systemic hemostasis. Thromb Res. 2018 Oct;170:109-118.

[3]. Kivitz AJ, et al. GS-9876, a Novel, Highly Selective, SYK Inhibitor in Patients with Active Rheumatoid Arthritis: Safety, Tolerability and Efficacy Results of a Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol.2018; 70 (suppl 10).

Lanraplenib (GS-9876)物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₅N₉O

[ 分子量 ]:
443.50

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Lanraplenib (GS-9876)

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