| 描述 |
TRK-IN-21(5n)是一种口服活性TRK抑制剂。TRK-IN-21抑制TRKAWT、TRKAG667C、TRKAF589L和TRKAG595,IC50s分别为0.3、2.3、0.4和0.5nM。TRK-IN-21可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.3 nM (TRKAWT), 2.3 nM (TRKAG667C), 0.4 nM (TRKAF589L), 0.5 nM (TRKAG595)[1]
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| 体内研究 |
TRK-IN-21(30-100 mg/kg；每日两次,持续11-14天)抑制Ba/F3-TRKA异种移植模型中的肿瘤生长[1]。1.19 TRK-IN-21在大鼠和狗中的药代动力学特性[1]。大鼠静脉注射1mg/kg大鼠静脉静脉注射5mg/kg犬静脉注射2mg/kg狗口服10mg/kg Cmax(ng/mL)231.2 93.5 1063.8 2070.1 Tmax(h)0.1 1 1.7 0.3 AUClast(ng.h/mL)456.1 588.6 6923.0 24305.2 CL(L/h/kg)2.1 8.0 0.2 0.3 T1/2(h)2.2 2 2 2.2 15.2 Vz(L/kg)6.7 25.7 4.2 6.2 MRT(h)6.2 5 4.0 8.2 8.8 F(%)26 30.2 71动物模型：6周龄BALB/cA裸鼠与Ba/F3-TRKA异种移植物[1]剂量：30和100 mg/kg给药：口服灌胃；30和100mg/kg,每日两次；11-14天结果：剂量依赖性地抑制BaF3-TMP3-TRKAWT转染的肿瘤进展,肿瘤生长抑制值为97%,在相同剂量下显示出比拉罗曲尼更好的效力。以73%的肿瘤生长抑制值抑制BaF3-LMNA-TrkAG667C转染的肿瘤进展,在相同剂量下显示出比塞利曲替尼更好的效力。
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| 参考文献 |
[1]. Gong Y, et al. Discovery of 3-pyrazolyl-substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent TRK inhibitors to overcome clinically acquired resistance. Eur J Med Chem. 2022 Aug 5;241:114654.
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