GS-443902

GS-443902用途

GS-443902 是一种有效的病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂,对 TP RdRp,RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 5.6 µM,1.1 µM 和 5 µM。GS-443902 是 Remdesivir 的活性三磷酸盐代谢产物。

GS-443902名称

[ CAS 号 ]:
1355149-45-9

[ 英文名 ]:
GS-443902

[英文别名 ]:

GS-441524

GS-443902生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 抗感染 >> RSV

[ 靶点 ]

IC50: 5.6 µM (TP RdRp), 1.1 µM (RSV RdRp) and 5 µM (HCV RdRp)[1][2]

[体外研究]

GS-443902(化合物8a)是一种三磷酸(TP)衍生物,对TP-RdRp酶(IC50=5.6μM)具有有效的抑制活性[1]。在1μM GS-5734的连续72小时孵育中,在2、24、48和72小时测量GS-443902(化合物4tp)水平,并在巨噬细胞、HMVEC和HeLa细胞系中分别达到300、110和90 pmol/million细胞的Cmax[2]。GS-443902(NTP；0.01,0.1,1,10,100μM)通过与新生病毒RNA转录物结合并导致其提前终止,抑制RSV-RdRp催化的RNA合成。GS-5734通过靶向其RdRp和在细胞内高效转化为GS-443902后抑制病毒RNA合成,选择性地抑制EBOV复制[3]。

[体内研究]

GS-5734(10 mg kg；i.v.)迅速分布于外周血单个核细胞(PBMCs),在给药后2 h内明显转化为GS-443902(NTP)。在外周血单个核细胞中,GS-443902是主要的代谢物,其t1/2为14 h且在24 h内病毒抑制率大于50%所需的水平持续存在[3]。

[参考文献]

[1]. Siegel D, et al. Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses. Med Chem. 2017 Mar 9;60(5):1648-1661.

[2]. Cho A, et al. Synthesis and antiviral activity of a series of 1'-substituted 4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleosides. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2705-7.

[3]. Warren TK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016 Mar 17;531(7594):381-5.

GS-443902物理化学性质

[ 密度 ]:
2.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₂H₁₆N₅O₁₃P₃

[ 分子量 ]:
531.202

[ 精确质量 ]:
530.995728

[ LogP ]:
-5.92

[ 折射率 ]:
1.841

[ 储存条件 ]:
-20°C

GS-443902

GS-443902用途

GS-443902名称

GS-443902生物活性

GS-443902物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物