ER-27319

ER-27319是一种吖啶酮衍生物,是一种强效和选择性的SYK抑制剂,可抑制SYK的酪氨酸磷酸化及其活性。ER-27319以10μM的IC50抑制人类和大鼠肥大细胞中抗原诱导的过敏介质的释放,可用于过敏性疾病的研究[1][2]。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 炎症/免疫

10 μM (Syk) in human and rat mast cells[1]

ER-27319(24小时)抑制 RBL-2H3细胞、大鼠腹膜和人培养肥大细胞中抗原诱导的肌醇磷酸的生成、花生四烯酸的释放、组胺和肿瘤坏死因子 α的分泌,且IC50值约为10μM[1]ER-27319(10-30μM,10分钟)选择性抑制 FcεRIγ磷酸化的免疫受体酪氨酸激活基序诱导的 SYK的酪氨酸磷酸化[1] ER-27319(高达100μM,60分钟)不抑制Jurkat细胞中 CD3刺激引起的 ZAP-70的酪氨酸磷酸化[1] ER-27319(100μM,10分钟)在抗 IgG刺激的犬皮肤瘤源性肥大细胞中抑制两种蛋白 (38.70 kD)的酪氨酸磷酸化,降低另外两种蛋白 (62,80 kD)的酪氨酸磷酸化[2] Western印迹分析[1]细胞系：RBL-2H3细胞浓度：10、30和100μM孵育时间：10分钟结果：抑制肥大细胞中SYK的酪氨酸磷酸化(在10和30μM时分别抑制57%和87%)。抑制FcεRIγ的磷酸化-γITAM诱导的SYK酪氨酸磷酸化,但在10和30μM时不抑制磷酸化Igβ免疫受体酪氨酸基序诱导的SYK酪氨酸磷酸化。对100μM时基于Igβ免疫受体酪氨酸的激活基序诱导的SYK磷酸化没有影响。Western印迹分析[1]细胞系：Jurkat细胞浓度：3,10,30100μM孵育时间：10,30,60min结果：IDid对抗CD3刺激的ZAP-70酪氨酸磷酸化没有抑制作用。

[1]. Katsuhiro Moriya, et al. ER-27319, an acridone-related compound, inhibits release of antigen-induced allergic mediators from mast cells by selective inhibition of Fcɛ receptor I-mediated activation of Syk. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 11; 94(23): 12539–12544.

[2]. Yoshitaka Sato, et al. IgG-mediated signal transduction in canine mastocytoma-derived cells. Int Arch Allergy Immunol. 2002 Dec;129(4):305-13.