阿拉泊韦

Alisporivir (DEB-025) 是亲环蛋白抑制剂,具有高效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性的。

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

DEB025与CypA结合,CypA是一种肽基-脯氨酰顺反异构酶,是HCV复制的关键辅助因子[1]。 Alisporivir(Debio-025)是环孢菌素A的类似物,代表了一类新的免疫抑制性亲环蛋白抑制剂的原型。阿拉泊韦可防止HCV蛋白介导的呼吸驱动的线粒体膜电位崩溃。 Alisporivir可防止HCV蛋白介导的线粒体功能障碍,超出细胞凋亡,钙超载,ROS产生,功能障碍[2]。在细胞培养模型中,低微摩尔剂量的阿拉泊韦阻断SARS-CoV和MERS-CoV复制。阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗增加了细胞培养中的抗MERS-CoV活性[3]。阿拉泊韦预处理刺激肝癌靶细胞的抗原呈递,导致抗原特异性CD8 + T细胞活化增强40％。阿拉泊韦诱导几种细胞系表面MHC-I和β-2微球蛋白的增加[4]。

阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗在小鼠模型中不能预防SARS-CoV感染[3]。

阿拉泊韦在DMSO中以4mM制备，并在指定浓度（0.1,0.2,0.3,0.4,0.5μM）的细胞培养基中稀释。 UHCV-32和UHCVcon-57.3是U-2 OS人骨肉瘤来源的细胞系，分别诱导表达来自HCV H77原型和共有克隆的完整开放阅读框。通过台盼蓝排除分析测量细胞活力。通过从培养基中取出四环素诱导这些细胞中的HCV蛋白表达。测试四环素对幼稚U2 OS细胞系的影响，测量线粒体相关的呼吸和活性氧（ROS）产生，其保持不变[2]。

[1]. Coelmont L, et al. DEB025 (Alisporivir) inhibits hepatitis C virus replication by preventing a cyclophilin A induced cis-trans isomerisation in domain II of NS5A. PLoS One. 2010 Oct 27;5(10):e13687.

[2]. Quarato G, et al. The cyclophilin inhibitor alisporivir prevents hepatitis C virus-mediated mitochondrial dysfunction. Hepatology. 2012 May;55(5):1333-43.

[3]. de Wilde AH, et al. Alisporivir inhibits MERS- and SARS-coronavirus replication in cell culture, but not SARS-coronavirus infection in a mouse model. Virus Res. 2017 Jan 15;228:7-13.

[4]. Esser-Nobis K, et al. The cyclophilin-inhibitor alisporivir stimulates antigen presentation thereby promoting antigen-specific CD8(+) T cell activation. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1305-14.

阿那匹韦 | 索非布韦 | 司美匹韦 | 雷迪帕韦 | 帕利普韦 | 青蒿素 | 依巴司韦 | (melle-4)环孢素 | 格拉瑞韦 | 维帕他韦 | Ombitasvir | 丹诺普韦 | 格卡瑞韦 | Celgosivir hydrochloride | 盐酸茚罗西生