105889-45-0

• 常用中文名：头孢卡品酯
• 常用英文名：Cefcapene pivoxil
• CAS号：105889-45-0
• 分子式：C₂₃H₂₉N₅O₈S₂
• 分子量：567.64
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 β-内酰胺酶抑制剂
• 发布时间：2018-08-25 13:22:21
• 更新时间：2024-01-02 17:07:44
• 【用途1】
  头孢菌素类药物。为前体药物，解离成游离酸而发挥作用，可口服。

名称

• 中文名: 头孢卡品酯
• 英文名: Cefcapene Pivoxil
• 中文别名: (6R,7R)-3-(((氨基甲酰)氧)甲基)-7-(((2Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-1-氧代-2-戊烯)氨基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基酯
• 英文别名: [(2,2-Dimethylpropanoyl)oxy]methyl (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)pent-2-enoyl]amino}-3-[(carbamoyloxy)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; 2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)pent-2-enoyl]amino]-3-(carbamoyloxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; [6R-[6a,7b(Z)]]-3-[[(Aminocarbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-(2-amino-4-thiazolyl)-1-oxo-2-pentenyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid (2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)methyl ester; [(2,2-Dimethylpropanoyl)oxy]methyl (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-pentenoyl]amino}-3-[(carbamoyloxy)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; Cefcapene pivaloyloxymethyl ester; 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(aminocarbonyl)oxy]methyl]-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-1-oxo-2-penten-1-yl]amino]-8-oxo-, (2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)methyl ester, (6R,7R)-; Cefcapene pivoxil

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 888.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 158-164ºC
• 分子式: C₂₃H₂₉N₅O₈S₂
• 分子量: 567.64
• 闪点: 491.1±34.3 °C
• 精确质量: 567.145752
• PSA: 246.78000
• LogP: 1.10
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.639
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：138.91

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：386.1

  3、 等张比容（90.2K）：1134.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：74.4

  5、 极化率（10-24cm3）：55.07

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:12

  4.可旋转化学键数量:13

  5.互变异构体数量:24

  6.拓扑分子极性表面积247

  7.重原子数量:38

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1060

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: 头孢卡朋酯是一种口服活性头孢菌素抗生素。它是一种前体试剂,分解成游离酸,然后发挥抗菌作用[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Cazzola M. Novel oral cephalosporins. Expert Opin Investig Drugs. 2000 Feb;9(2):237-46.

安全

• 海关编码: 2942000000

合成路线

上下游产品

上游产品  7
105889-80-3 53064-79-2 86978-24-7 1360188-88-0
153012-37-4 15690-38-7 957-68-6
下游产品  0

制备

【方法1】
化合物(Ⅱ)(0.5mmo1)和三乙胺(76μl，0.55mmo1)溶于4rnl二氯甲烷，加入甲磺酰氯(40μl，0.52mmo1)，在-50℃下搅拌4h。滴加化合物(I)(0.6mmol)和TEA(180μl，1.3mmo1)在4ml二氯甲烷的溶液，在-50℃下搅拌3h。加入稀盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再用稀碳酸氢钠溶液洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯一二氯甲烷(1：2)洗脱。得化合物(Ⅲ)，收率86%。
化合物(Ⅲ)(885mg，1.23mmo1)溶于3.3ml苯甲醚和8.3ml二氯甲烷的混合液中，在冰浴冷却下，加入1.9ml三氟乙酸，在0℃下搅拌2h。反应液浓缩，剩余物用乙醚和石油醚浸渍，得675mg淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品，直接用于下步反应。
化合物(Ⅳ)(3.45g，6mmo1)和碳酸钾(1.65g，7.2mmo1)悬浮于35ml二甲基甲酰胺，在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15ml，6.8mmo1)，反应1.5h。反应液和10%磷酸混合后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯-苯(2：1)洗脱。得2.05g无色结晶的化合物(V)，收率51.1%。
化合物(V)(2.7g，4.04mmo1)溶于10ml二氯甲烷，在室温下加入30ml三氟乙酸，反应1.5h。反应液浓缩，剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液之间进行分配。分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，乙酸乙酯-二氯甲烷(2：1)洗脱。得1.83g淡黄色粉末状的头孢卡品，收率73%。
将上面的淡黄色粉末溶于乙酸乙酯，和溶于乙酸乙酯的氯化氢溶液混合，即沉淀出结晶性粉末。过滤，乙酸乙酯和甲醇洗，得1.4g头孢卡品酯盐酸盐，收率53.7％[以化合物(V)计]。
其头孢卡品可以从化合物(Ⅲ)出发。将三氯化铝(40.2g，0.3mol) 溶于400ml苯甲醚，在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4g，0.06mo1)在210ml二氯甲烷在溶液，搅拌30min。/JDA 430mllmol／L盐酸，再加入210ml二氯甲烷。分出水层，加稀碳酸氢钠水溶液至Ph值为3.5，即沉淀出淡棕色固体。过滤收集该固体，并将其溶人24g碳酸氢钠、530ml水、7.4ml乙酰丙酮和350ml二氯甲烷的混合液中，然后用1mol/L盐酸调至Ph=7.5。分出水层，加入浓盐酸至Ph=3.5，即沉淀出无色固体。过滤，水洗，干燥，得28.5g头孢卡吡，收率87.2%。

海关

海关编码	2942000000