1366002-50-7

• 常用中文名：Senexin A
• 常用英文名：Senexin A
• CAS号：1366002-50-7
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄
• 分子量：274.32000
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-11-14 15:48:30
• 更新时间：2024-01-01 17:16:24
• Senexin A是CDK8的抑制剂，IC₅₀值为280 nM。

名称

• 中文名: Senexin A
• 英文名: 4-(Phenethylamino)quinazoline-6-carbonitrile
• 英文别名: Senexin A

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₄N₄
• 分子量: 274.32000
• 精确质量: 274.12200
• PSA: 61.60000
• LogP: 3.22908
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Senexin A是CDK8的抑制剂,IC50值为280 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK19:0.31 μM (Kd)

  CDK8:0.83 μM (Kd)

• 体外研究: Senexin A抑制CDK8和CDK19 ATP位点结合,Kd50分别为0.83μM和0.31μM,CDK8激酶活性,IC50为0.28μM。 Senexin A抑制HCT116结肠癌细胞中β-连环蛋白依赖性转录。血清饥饿后转录因子EGR1的诱导,随后血清的回收,在HT1080细胞中被Senexin A强烈抑制。 Senexin A仅抑制p21诱导的转录,但不抑制p21的其他生物学作用。 Senexin A还可降低多柔比星处理的野生型HCT116细胞中许多分泌型肿瘤促进因子的表达[1]。
• 体内研究: Senexin A每日五次治疗完全逆转了化疗的肿瘤促进作用。 Senexin A在治疗期间没有显示出可检测的毒性并且对C57BL/6小鼠的体重,器官重量或血细胞计数没有显着影响。阿霉素治疗的这种效果完全被废除,然而,当阿霉素注射后接着给予Senexin A时,Senexin A治疗强烈地改善了A549/MEF肿瘤对阿霉素的反应[1]。
• 动物实验: 小鼠：Senexin Taconic在C57BL / 6小鼠中进行毒性研究，每组用20mg / kg Senexin A或载体（80％丙二醇）处理5只小鼠，每天腹膜内注射5次。在第3天和第6天对小鼠称重，并在第6天处死。测定脑，肾，胸腺，脾，肺和肝的器官重量。分析末端血液样本以确定总白细胞，中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的数量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Porter DC, et al. Cyclin-dependent kinase 8 mediates chemotherapy-induced tumor-promoting paracrine activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Aug 21;109(34):13799-804.