365462-23-3

• 常用中文名：YM150
• 常用英文名：Darexaban
• CAS号：365462-23-3
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₄
• 分子量：474.55
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 因子Xa
• 发布时间：2018-12-03 10:00:27
• 更新时间：2024-01-09 17:48:13
• Darexaban(YM150)是一种有效、选择性和口服活性因子Xa(FXa)抑制剂,IC50为54.6nM。Darexaban对其他相关丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、凝血酶和激肽释放酶)具有高选择性。达雷沙班具有抗凝和抗血栓作用[1][2][3]。

名称

• 中文名: N-[2-羟基-6-(4-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-4-(4-甲基-1,4-二氮杂庚烷-1-基)苯甲酰胺
• 英文名: N-[2-hydroxy-6-[(4-methoxybenzoyl)amino]phenyl]-4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzamide
• 英文别名: Darexaban; UNII-KF322K101S; Tanexaban

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₀N₄O₄
• 分子量: 474.55
• 精确质量: 474.22700
• PSA: 94.14000
• LogP: 4.19620
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Darexaban(YM150)是一种有效、选择性和口服活性因子Xa(FXa)抑制剂,IC50为54.6nM。Darexaban对其他相关丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、凝血酶和激肽释放酶)具有高选择性。达雷沙班具有抗凝和抗血栓作用[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa
• 体外研究: Darexaban是一种口服直接因子Xa(FXa)抑制剂,给药后迅速广泛代谢为其葡糖苷酸结合物(YM-222714)。Darexaban竞争性和选择性地抑制人FXa,也抑制凝血酶原复合物或全血凝块诱导的凝血酶原激活,其效力与游离FXa相似[2]。
• 体内研究: 在小鼠中,达雷沙班抑制血浆中FXa活性,ED50值为24.8 mg/kg。达雷沙班在3 mg/kg时延长凝血酶原时间(PT)[2]。在肺血栓栓塞(PE)小鼠模型中,达雷沙班剂量依赖性地降低死亡率,在10 mg/kg时显著降低[2]。在FeCl3诱导的静脉血栓形成(VT)小鼠模型中,达雷沙班(0.3-10 mg/kg)剂量依赖性地降低血栓蛋白含量,在3 mg/kg或更高剂量下显著降低[2]。
• 参考文献:

  [1]. Fukushi Hirayama, et al. Discovery of N-[2-hydroxy-6-(4-methoxybenzamido)phenyl]-4- (4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzamide (darexaban, YM150) as a potent and orally available factor Xa inhibitor. J Med Chem. 2011 Dec 8;54(23):8051-65.

  [2]. Seiji Kaku, et al. Darexaban: anticoagulant effects in mice and human plasma in vitro, antithrombotic effects in thrombosis and bleeding models in mice and effects of anti-inhibitor coagulant complex and recombinant factor VIIa. Thromb Res. 2013 May;131(5):450-6.

  [3]. Milan Remko, et al. Theoretical Study of Molecular Structure and Physicochemical Properties of Novel Factor Xa Inhibitors and Dual Factor Xa and Factor IIa Inhibitors. Molecules. 2016 Feb 4;21(2):185.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

365462-76-6 ~% 365462-23-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 23 p. 8051 - 8065

365462-75-5 ~% 365462-23-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 23 p. 8051 - 8065

603-85-0 ~% 365462-23-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 23 p. 8051 - 8065

365462-77-7 100-07-2 ~% 365462-23-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 23 p. 8051 - 8065

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