1207358-59-5

• 常用中文名：的mTOR-IN-1
• 常用英文名：mTOR-IN-1
• CAS号：1207358-59-5
• 分子式：C₂₅H₃₀N₈O₂
• 分子量：474.55800
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-04-11 23:02:11
• 更新时间：2024-01-05 18:28:07
• mTOR-IN-1 是一种有效的 mTOR 抑制剂，K_i 值为 1.5 nM。mTOR-IN-1 在细胞实验及体内药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 实验中都抑制 mTORC1 和 mTORC2。

名称

• 中文名: 的mTOR-IN-1
• 英文名: 1-ethyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-7-pyrimidin-2-yl-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
• 英文别名: mTOR inhibitor; CS-1383; mTOR-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₀N₈O₂
• 分子量: 474.55800
• 精确质量: 474.24900
• PSA: 111.89000
• LogP: 3.27020
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: mTOR-IN-1 是一种有效的 mTOR 抑制剂,Ki 值为 1.5 nM。mTOR-IN-1 在细胞实验及体内药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 实验中都抑制 mTORC1 和 mTORC2。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  mTOR:1.5 nM (Ki)

  mTORC1

  mTORC2

• 体外研究: mTOR-IN-1(化合物12i)抑制mTOR,Ki为1.5nM,选择性比紧密相关的PI3激酶高500倍。 mTOR-IN-1抑制NCI-PC3和MCF7neo/Her2细胞增殖,IC50分别为150 nM和57 nM [2]。
• 体内研究: mTOR-IN-1(化合物8h)在两只小鼠(1818mL/min/kg)和大鼠(大鼠中1538mL/min/kg)中具有高游离血浆清除率[1]。由于其效力,选择性和有利的小鼠PK特征,选择mTOR-IN-1(化合物12i)用于该研究。在携带PC3肿瘤的小鼠中口服施用后6小时的mTOR-IN-1的血浆水平以及磷酸化的mTORC1和-2底物相对于时间匹配的载体对照的倍数降低。 mTOR-IN-1具有适度的终末消除半衰期(小鼠的t1/2 = 1.7小时(1mg/kg,iv))。 mTOR-IN-1在检测到的最高200mg/kg /天剂量下达到肿瘤停滞,这似乎也接近该分子的耐受极限[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]将人前列腺癌NCI-PC3细胞皮下植入雌性NCR裸鼠的右后腹侧（在100μLHank's平衡盐溶液中5×10 6个细胞）。监测肿瘤直至它们达到约500mm 3的平均肿瘤体积。然后将类似大小的肿瘤随机分配到组（n = 4）。将化合物配制成0.5％甲基纤维素/0.2%吐温80（MCT）中的悬浮液，并以25,50和100mg / kg（100μL剂量/ 25g动物）口服给药。在给药后1,6和10小时收获肿瘤和血浆样品。
• 参考文献:

  [1]. Pei Z, et al. Discovery and Biological Profiling of Potent and Selective mTOR Inhibitor GDC-0349. ACS Med Chem Lett. 2012 Nov 29;4(1):103-7.

  [2]. Koehler MF, et al. Potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of the mammalian target of rapamycin kinase domain exhibiting single agent antiproliferative activity. J Med Chem. 2012 Dec 27;55(24):10958-71.