220519-06-2

• 常用中文名：A-437203
• 常用英文名：A-437203
• CAS号：220519-06-2
• 分子式：C₂₀H₂₇F₃N₆OS
• 分子量：456.52800
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 多巴胺受体
• 发布时间：2016-11-28 05:50:22
• 更新时间：2024-01-11 16:34:42
• A-437203 是一种选择性的 D3 受体拮抗剂, 作用于 D2, D3, 和 D4 受体, Ki 值分别为 71, 1.6 和 6220 nM。

名称

• 中文名: A-437203
• 英文名: 2-[3-[4-[2-tert-butyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]propylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
• 英文别名: ABT-925 anhydrous free base; UNII-E6CKI5C54O; ABT-925 free base; A-437203

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₇F₃N₆OS
• 分子量: 456.52800
• 精确质量: 456.19200
• PSA: 103.57000
• LogP: 3.59580
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: A-437203 是一种选择性的 D3 受体拮抗剂, 作用于 D2, D3, 和 D4 受体, Ki 值分别为 71, 1.6 和 6220 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki :71 nM (D2 receptor), 1.6 nM (D3 receptor), 6220 nM (D4 receptor)[1]

• 体外研究: A-437203是一种对D3受体具有高亲和力的拮抗剂,与其他多巴胺受体亚型相比具有相对较高的选择性(D3对D2的选择性为44倍)[1]。
• 体内研究: 选择性D3受体拮抗剂A-437203最初在大鼠强迫游泳试验(FST)中单独测试。评估的A-437203的剂量为0.52,1.75,5.24和17.46μmol/ kg ip基于A-437203对D3与D2多巴胺受体的选择性选择剂量,并且报告表明A-437203在剂量为17.46时的作用。 μmol/ kg(10 mg/kg)或更低是明显由D3而不是D2受体介导,因为更高剂量的化合物如174.6μmol/ kg(100 mg/kg)是必需的,可以结合并阻断D2受体从不可逆转由烷化剂EEDG诱导的失活。 ANOVA显示,对于所分析的任何行为,治疗之间没有显着差异(F4,45 = 1.12,p = 0.359为不动性,F4,45 = 0.188,p = 0.943用于攀爬,F4,45 = 1.634,p = 0.182游泳的)。基于这些结果,选择17.46μmol/ kg ip的A-437203的剂量用于进一步的实验[1]。
• 动物实验: 大鼠[1]重250-350g的雄性Sprague-Dawley大鼠用于这些实验。氟哌啶醇（0.27,1.33和2.66μmol/ kg = 0.1,0.5和1.0 mg / kg ip），A-437203（LU-201640）（0.52,1.75,5.24和17.46μmol/ kg = 0.3,1.0,3.0）并且最初单独测试L-745,870（0.23,1.15,2.3和5.7μmol/ kg = 0.1,0.5,1.0和2.5mg / kg ip），以确定有效剂量范围，和10.0mg / kg ip）和L-745,870（0.23,1.15,2.3和5.7μmol/ kg = 0.1,0.5,1.0和2.5mg / kg ip） 。在那些实验中，氟哌啶醇，A-437203和L-745,870在试验游泳前24小时，5小时和0.5小时给药。在随后的拮抗实验中，在每次喹吡罗注射前15分钟腹腔注射氟哌啶醇（0.27μmol/ kg），A-437203（17.46μmol/ kg）或L-745,870（1.15μmol/ kg）（0.4和1.0μmol/ kg） SC）。
• 参考文献:

  [1]. Basso AM, et al. Antidepressant-like effect of D(2/3) receptor-, but not D(4) receptor-activation in the rat forced swim test. Neuropsychopharmacology. 2005 Jul;30(7):1257-68.