172889-26-8

• 常用中文名：蛋白磷酸酯酶-1(抗原)
• 常用英文名：pp1
• CAS号：172889-26-8
• 分子式：C₁₆H₁₉N₅
• 分子量：281.356
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Src 抑制剂
• 发布时间：2018-05-30 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 18:13:17
• PP1 是一种有效的选择性 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn,IC50 分别为 5 和 6 nM。

名称

• 中文名: 蛋白磷酸酯酶-1(抗原)
• 英文名: 4-Amino-1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 中文别名: 1-(叔丁基)-3-(对甲苯)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺; 蛋白磷酸酯酶-1(抗体); 氯法齐明
• 英文别名: 1-(tert-Butyl)-3-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 3-(4-Methylphenyl)-1-(2-methyl-2-propanyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine, 1-(1,1-dimethylethyl)-3-(4-methylphenyl)-; 4-Amino-5-(methylphenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo-(3,4-d)pyrimidine; 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (1-(1,1-dimethylethyl)-3-(4-methylphenyl); 1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; pp1

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 478.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 205-207ºC
• 分子式: C₁₆H₁₉N₅
• 分子量: 281.356
• 闪点: 243.4±27.3 °C
• 精确质量: 281.164032
• PSA: 69.62000
• LogP: 3.11
• 外观性状: 灰白色至灰色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.652
• 储存条件: Desiccate at +4°C
• 水溶解性: DMSO: >20mg/mL

生物活性

• 描述: PP1 是一种有效的选择性 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn,IC50 分别为 5 和 6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 5 nM (Lck), 6 nM (Fyn), 250 nM (EGFR), >50 μM (JAK2)[1]

• 体外研究: PP1在体外抑制Lck(IC50 = 5 nM)和FynT(IC50 = 6 nM),浓度显着低于抑制ZAP-70(IC50>100μM),JAK2(IC50>50μM),EGFR激酶,蛋白激酶A.PP1抑制用抗CD3和促分裂原刺激的T细胞中的全细胞酪氨酸磷酸化和增殖。 PP1在人T细胞中选择性抑制IL-2基因表达而不是GM-CSF和IL-2R基因诱导[1]。
• 激酶实验: 将蛋白A-Sepharose珠（制备为50％（w / v）悬浮液）以250μL/ mL添加至抗体/裂解物混合物中，并使其在4℃下孵育30分钟。然后将珠子在1mL裂解缓冲液中洗涤两次，并在1mL激酶缓冲液（25mM HEPES，3mM MnCl 2,5mM MgCl 2和100μM原钒酸钠）中洗涤两次，并重悬于50％（w / v）in激酶缓冲液。将25微升珠子悬浮液与适当浓度的化合物和[γ-32P] ATP（25μL/孔，200μCi/ mL）一起加入到包被烯醇酶的96孔高蛋白结合板的每个孔中。激酶缓冲液中的溶液）。在20℃温育20分钟后，向测定孔中加入60μL含有10mM ATP的沸腾2×溶解缓冲液以终止反应。从孔中取出30微升样品，煮沸5分钟，并在7.5％SDS-聚丙烯酰胺凝胶上电泳。随后将凝胶干燥并暴露于Kodak X-AR膜。为了定量，使用Molecular Dynamics激光扫描仪扫描胶片，并确定主要底物带，烯醇化酶p46的光密度。引起50％烯醇酶磷酸化抑制的化合物浓度（IC 50）由密度与化合物浓度的关系图确定。在用于测量化合物对Lck的活性的伴随实验中，使用50mM EDTA，1mM ATP在Skatron收获机上用两个洗涤循环洗涤测定板。然后将闪烁液（100μL）加入孔中，并使用Pharmacia Biotech micro-β计数器测量P掺入。引起50％酶活性抑制的化合物浓度（IC50）由酶活性抑制百分比对化合物浓度的图谱确定[1]。
• 细胞实验: 如下测量纯化的人外周血T细胞中抗CD3刺激的酪氨酸磷酸化的抑制。所有孵育均在37℃下在Eppendorf Thermomixer 5436中以11的混合设置进行。将细胞（1×106在100μLRPMI1640培养基中）与药物一起孵育15分钟，然后与6孵育6分钟。 μg抗CD3 / mL（抗leu4,100μg/ mL）。最终反应体积为115μL。通过加入57.5μL3x溶解缓冲液终止反应，所述缓冲液在100℃温育，然后加入。将样品混合，煮沸5分钟，并储存在-70℃。用多克隆抗磷酸酪氨酸抗体探测在10％SDS-聚丙烯酰胺凝胶上运行的这些细胞裂解物的Western印迹，并用I标记的蛋白A（ICN）检测免疫复合物。为了定量，使用Molecular Dynamics激光扫描仪扫描胶片，并且在抗CD3存在下（在存在和不存在药物的情况下）定量主要底物条带p70的光密度。抑制百分比计算如下：（1-（药物存在下p70光密度单位/不存在药物时p70单位））×100。 IC50等于测量50％抑制的化合物浓度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hanke JH, et al. Discovery of a novel, potent, and Src family-selective tyrosine kinase inhibitor. Study of Lck- and FynT-dependent T cell activation. J Biol Chem. 1996 Jan 12;271(2):695-701.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%