中文名 | (2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 |
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英文名 | (2S)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3-carboxamide |
英文别名 |
UNII-8A49OSO368
(2S)-2-(3-Aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3(2H)-carboxamide CS-0867 1,3,4-Thiadiazole-3(2H)-carboxamide, 2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-, (2S)- ARRY 520 trifluoroacetate UNII: 8A49OSO368 (S)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3(2H)-carboxamide ARRY-520 Filanesib Filanesib [INN] |
描述 | Filanesib (ARRY-520) 是一种合成的纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂,IC50 值为 6 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
KSP:6 nM (IC50) |
体外研究 | Filanesib(ARRY-520)在多药耐药细胞系中保留活性。 Filanesib(ARRY-520)抑制HCT-15,NCI/ADR-RES和K562/ADR细胞增殖的EC50分别为3.7,14和4.2nM。 Filanesib(ARRY-520)(10 nM)通过KSP抑制的典型单极纺锤体结构阻断有丝分裂中的大部分细胞[1]。 Filanesib(ARRY-520)(10 nM)通过增加组蛋白H3磷酸化(pHH3)和细胞周期蛋白B1在四个细胞中的积累来诱导有丝分裂停滞[2]。 Filanesib(ARRY-520)和紫杉醇对I型和II型细胞表现出相同的细胞毒性作用。对于ARRY-520,II型EOC细胞48小时的GI50为0.0015μM。对于I型EOC细胞,ARRY-520的48小时GI50>3μM[3]。 Filanesib(ARRY-520)(1 nM)在24小时时在OCI-AML3细胞中诱导显着的G2M细胞周期阻滞[4]。 |
体内研究 | Filanesib(ARRY-520)(10,15,20,30 mg/kg,ip)在UISO-BCA-1异种移植物中有活性,在携带皮下HT-29,HCT-116,MDA-MB的小鼠中也优于紫杉醇-231和A2780异种移植物。 ARRY-520在雄激素受体阴性前列腺癌异种移植模型PC-3中优于多西紫杉醇,并且在DU145前列腺异种移植模型中也优于多西紫杉醇[1]。 RPMI 8226肿瘤异种移植物对低剂量的ARRY-520(12.5 mg/kg,ip)特别敏感[2]。 ARRY-520分别以27mg/kg和20mg/kg的浓度显着抑制SCID小鼠HL60和MV4-11异种移植物中的肿瘤生长[4]。 |
细胞实验 | 用Filanesib(ARRY-520)处理指数生长的细胞(0.4×106 / mL)长达48小时。对于组合,将HL-60和HL-60Bcl-2细胞(0.4×106 / mL)与Filanesib(ARRY-520),ABT-737或两者一起孵育长达96小时。 DMSO用作控制剂。通过用Annexin-V-FLUOS染色试剂盒测量磷脂酰丝氨酸的流式细胞术来估计细胞凋亡。通过7-氨基 - 放线菌素D(7-AAD)同时评估膜完整性。为了测量线粒体膜电位(MMP)的变化,将细胞用CMXRos(300nM)和MitoTracker Green(500nM)在37℃下加载1小时。然后通过测量CMXRos保留同时调整线粒体质量来评估MMP的丧失。 |
动物实验 | 使皮下肿瘤异种移植物生长至250-350mm 3的体积。根据肿瘤大小将小鼠随机分成3-4组,并给予单剂量的Filanesib(ARRY-520)ip。在给药后的不同时间点,通过吸入CO2和肿瘤对小鼠实施安乐死。切下并置于10%中性缓冲福尔马林中。通过标准程序处理福尔马林固定的肿瘤并石蜡包埋。通过对α-微管蛋白的肿瘤切片进行染色来分析纺锤体形态,并通过TUNEL染色分析细胞凋亡。在每个样品的3×40个视野中计数单极/异常纺锤体和TUNEL阳性(凋亡)细胞,使用ImagePro软件中开发的算法进行分析。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 511.3±60.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C20H22F2N4O2S |
分子量 | 420.476 |
闪点 | 263.0±32.9 °C |
精确质量 | 420.143158 |
PSA | 96.46000 |
LogP | 3.27 |
蒸汽压 | 0.0±1.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.604 |
储存条件 | 2-8℃ |