917389-32-3

• 常用中文名：乐特莫韦
• 常用英文名：Letermovir
• CAS号：917389-32-3
• 分子式：C₂₉H₂₈F₄N₄O₄
• 分子量：572.551
• 相关类别： 信号通路 抗感染 CMV
• 发布时间：2017-07-24 17:33:11
• 更新时间：2024-01-02 18:01:14
• Letermovir 是一种新颖的 CMV 抑制剂,以病毒末端酶为靶目标,抑制其活性。

名称

• 中文名: Letermovir
• 英文名: 2-[(4S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-quinazolin-4-yl]acetic acid
• 英文别名: Letermovir; Letermovir [INN]; 1H09Y5WO1F; {(4S)-8-Fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-4-quinazolinyl}acetic acid; 4-Quinazolineacetic acid, 8-fluoro-3,4-dihydro-2-[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-, (4S)-; AIC246; (4S)-2-{8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydroquinazolin-4-yl}acetic acid; 2-((4S)-8-Fluoro-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4H-quinazolin-4-yl)acetic acid; [(S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-3-(2-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl)-3,4-dihydro-quinazolin-4-yl]-acetic acid; UNII-1H09Y5WO1F

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 706.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₂₈F₄N₄O₄
• 分子量: 572.551
• 闪点: 381.1±35.7 °C
• 精确质量: 572.204651
• PSA: 77.84000
• LogP: 3.47
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.601
• 储存条件: -20°C，干燥

生物活性

• 描述: Letermovir 是一种新颖的 CMV 抑制剂,以病毒末端酶为靶目标,抑制其活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> CMV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: AIC246具有一致的抗病毒功效,AIC246对人巨细胞病毒具有显着的选择性[1]。 AD169突变菌株和命名为rAIC246-1和rAIC246-2对莱特莫韦(AIC246)具有高度抗性,EC50分别为5.6 nM,1.24μM,0.37μM。莱特莫韦通过涉及病毒基因产物UL56的特定抗病毒机制抑制HCMV复制。莱特莫韦通过干扰HCMV后代DNA的正确切割/包装来抑制细胞培养物中的HCMV复制[2]。莱特莫韦相对于EC50s(平均值,4.5 nM对2μM)抑制当前金标准GCV超过400倍,相对于EC90值(平均值,6.1 nM对14.5μM)抑制超过2,000倍[3] 。莱特莫韦与抗HCMV药物相结合会产生额外的抗病毒作用,但莱特莫韦与抗HIV药物之间没有相互作用[4]。
• 体内研究: 与使用小鼠异种移植模型的安慰剂治疗对照组相比,莱特莫韦(10-100mg/kg /天,po)导致移植细胞中HCMV滴度的剂量依赖性降低[3]。
• 细胞实验: 简而言之，将5×103个AD169感染的NHDF细胞/孔接种到30个96孔微量滴定板的孔中。允许感染在50nM AIC246（10×EC50）的暴露下进行，直到在一个或多个化合物处理的孔中形成CPE（指示抗性病毒突破）。未感染和未处理的细胞用作每个平板上的对照。在50nM AIC246存在下通过无细胞上清病毒通过培养物达到最大CPE后，完成突变病毒扩增。通过在AIC246存在下的有限稀释，将所得的AIC246抗性子代病毒突变体噬斑纯化三次。通过连续传代噬斑纯化的病毒而没有选择压力（8至10倍）来测试抗性的稳定性。
• 动物实验: 将小鼠（18至25g体重）麻醉，并将Gelfoam海绵皮下植入背桡区域。移植后，将小鼠随机分组，每组10只动物分组。移植后4小时开始，每天用莱特莫韦治疗小鼠连续9天。通过口服强饲法口服施用药物。总给药量为10mL / kg。处理9天后处死小鼠，取出Gelfoam植入物并用胶原酶在37℃消化。 2至3小时后，通过离心回收人细胞并重悬于GM中。随后，将分离的细胞悬浮液连续稀释并与未感染的NHDF指示细胞混合，并通过如上所述的噬斑测定法测定PFU。由分离的细胞确定的病毒滴度以PFU / mL给出。
• 参考文献:

  [1]. Marschall M, et al. In vitro evaluation of the activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246 (letermovir) against herpesviruses and other human pathogenic viruses. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1135-7.

  [2]. Goldner T, et al. The novel anticytomegalovirus compound AIC246 (Letermovir) inhibits human cytomegalovirus replication through a specific antiviral mechanism that involves the viral terminase. J Virol. 2011 Oct;85(20):10884-93.

  [3]. Lischka P, et al. In vitro and in vivo activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Mar;54(3):1290-7.

  [4]. Wildum S, et al. In vitro drug combination studies of Letermovir (AIC246, MK-8228) with approved anti-human cytomegalovirus (HCMV) and anti-HIV compounds in inhibition of HCMV and HIV replication. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(6):3140-8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn

合成路线

917389-30-1 ~82% 917389-32-3

文献：BAYER HEALTHCARE AG Patent: WO2006/133822 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 3; 30; 31-32; 36-37 ;

917389-34-5 ~% 917389-37-8 917389-32-3

文献：BAYER HEALTHCARE AG Patent: WO2006/133822 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 37 ;

上下游产品

上游产品  0
下游产品  1
791116-51-3