1173097-76-1

• 常用中文名：U0126-EtOH
• 常用英文名：U0126-EtOH
• CAS号：1173097-76-1
• 分子式：C₂₀H₂₂N₆OS₂
• 分子量：426.558
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) MEK 抑制剂
• 发布时间：2017-06-14 21:54:21
• 更新时间：2024-01-03 12:00:08
• U0126 是一种非ATP竞争性的 MEK 抑制剂，作用于 MEK1 和 MEK2，IC₅₀ 分别为 70 nM 和 60 nM。

名称

• 中文名: 2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐
• 英文名: (2Z,3Z)-2,3-bis[amino-(2-aminophenyl)sulfanylmethylidene]butanedinitrile,ethanol
• 英文别名: U0126-EtOH; (2Z,3Z)-Bis{amino[(2-aminophenyl)sulfanyl]methylene}succinonitrile - ethanol (1:1); U0126-EtOH,U-0126; U0126 ethanolate; S1102_Selleck; Butanedinitrile, 2,3-bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]-, (2Z,3Z)-, compd. with ethanol (1:1); CS-0173; U0126

物化性质

• 沸点: 612.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂N₆OS₂
• 分子量: 426.558
• 闪点: 324.2ºC
• 精确质量: 426.129639
• PSA: 222.49000
• LogP: 5.68476
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: U0126是一种有效,非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为70 nM和60 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MEK2:60 nM (IC50)

  MEK1:70 nM (IC50)

  Autophagy

  Mitophagy

• 体外研究: 用U0126处理有效地降低了A549细胞中所有测试菌株的子代病毒滴度。虽然nM浓度的U0126有效降低H1N1v和H5N1(MB1),但需要μM浓度的U0126来降低H5N1(GSB)和H7N7的病毒滴度。 U0126对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM,在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM[2]。胎牛血清(FCS)刺激的肝癌细胞(FAO)在S期显示出显着比例(32.62) U0126强烈降低S期细胞比例(9.92％),G0-G1期细胞比例增加,G2/M期细胞比例增加[3]。
• 体内研究: 每天用U0126(ip,10.5mg/kg)处理小鼠。在对照实验中,肿瘤大小在整个动力学中是恒定的或略微增加的。相反,在所有U0126实验中,植入和早期肿瘤生长显着减少。此外,注射后9天及之后,用U0126治疗的肿瘤体积减少60-70％[3]。对大鼠进行120分钟的短暂大脑中动脉闭塞(tMCAO),然后在再灌注0和24小时用U0126(ip,30mg/kg)处理。用U0126治疗后,S6c的血管收缩明显减少[4]。
• 细胞实验: 将A549和MDCK II细胞接种于96孔培养板中，密度为每孔8×104个细胞，含有10％热灭活的胎牛血清（FCS），100U / mL青霉素，100的最小必需培养基（MEM） mg / mL链霉素。将细胞在37℃，5％CO 2下孵育过夜。此后，用PBS洗涤细胞两次。将含有不同浓度的U0126（0.001-1000μM）的MEM加入细胞中。加入U0126后，将细胞在37℃和5％CO 2下再培养48小时。然后，通过在4℃下用100μL4％多聚甲醛（PFA）温育30分钟来固定细胞。在室温下加入100μL结晶紫30分钟染色活细胞。染色后，洗涤板并干燥。为了从活细胞中提取结晶紫，向每个孔中加入100μL的100％甲醇。在室温下孵育30分钟后，用酶联免疫吸附测定（ELISA）读数器在OD = 490nm处测量消光。计算用抗病毒化合物处理后细胞存活率的百分比[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用无胸腺雌性裸鼠（SWISS，nu / nu）。在注射之前，FI细胞用稳定的荧光染料分子，10μg/ mL的DiA在37℃标记5小时。洗涤去除游离的DiA后，用胰蛋白酶处理细胞用于接种（U0126实验）或转染（RNAi实验）。将胆管上皮细胞在指定的时间皮下注射到裸鼠的胫骨中。在化学实验中，接种后3小时，通过腹膜内注射每天用U0126（10.5mg / kg）处理小鼠。每天使用卡尺测量每个肿瘤的长度和宽度。以下公式用于计算肿瘤体积=宽度2×长度/ 2。在实验结束时杀死小鼠。肿瘤立即在液氮中冷冻。大鼠[4]使用12周龄雌性Wistar大鼠（250至265 g）U0126（30 mg / kg腹腔注射）在tMCAO后再灌注0和24小时时根据之前对雄性大鼠的药物评估进行注射。研究II中的动物施用U0126或载体，并在tMCAO后14天被杀死。实验组分配随机化并对手术实验者不知情。
• 参考文献:

  [1]. Duncia JV, et al. MEK inhibitors: the chemistry and biological activity of U0126, its analogs, and cyclization products. Bioorg Med Chem Lett. 1998, 8(20), 2839-2844.

  [2]. Droebner K, et al. Antiviral activity of the MEK-inhibitor U0126 against pandemic H1N1v and highly pathogenic avian influenza virus in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2011, 92(2), 195-203.

  [3]. Bessard A, et al. RNAi-mediated ERK2 knockdown inhibits growth of tumor cells in vitro and in vivo. Oncogene. 2008 Sep 11;27(40):5315-25.

  [4]. Ahnstedt H, et al. U0126 attenuates cerebral vasoconstriction and improves long-term neurologic outcome after stroke in female rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2015 Mar;35(3):454-60.