201341-05-1

• 常用中文名：替诺福韦酯
• 常用英文名：Tenofovir disoproxil
• CAS号：201341-05-1
• 分子式：C₁₉H₃₀N₅O₁₀P
• 分子量：519.443
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗病毒类药
• 发布时间：2018-02-03 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 23:02:17
• Tenofovir dsoproxil 是核苷酸逆转录酶抑制剂 (nucleotide reverse transcriptase inhibitor),用于治疗艾滋病和慢性乙型肝炎。

名称

• 中文名: 替诺福韦酯
• 英文名: tenofovir disoproxil
• 中文别名: (R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰基氧甲基)酯
• 英文别名: Tenofovir disoproxil; bis({[(propan-2-yloxy)carbonyl]oxy}methyl) ({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonate; Bis{[(isopropoxycarbonyl)oxy]methyl} ({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methyl)phosphonate; Tdf; Bis{[(isopropoxycarbonyl)oxy]methyl} ({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2-propanyl]oxy}methyl)phosphonate; Pmpa prodrug; Bis(((isopropoxycarbonyl)oxy)methyl) (((1R)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy)methyl)phosphonate; Carbonic acid, [[[[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl][[[(1-methylethoxy)carbonyl]oxy]methoxy]phosphinyl]oxy]methyl 1-methylethyl ester; Tenofovir (Disoproxil)

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 642.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₃₀N₅O₁₀P
• 分子量: 519.443
• 闪点: 342.5±34.3 °C
• 精确质量: 519.173035
• PSA: 195.25000
• LogP: 2.04
• 外观性状: 白色到灰白色 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.578
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Tenofovir dsoproxil 是核苷酸逆转录酶抑制剂 (nucleotide reverse transcriptase inhibitor),用于治疗艾滋病和慢性乙型肝炎。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HBV
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 替诺福韦在HK-2细胞中显示出对细胞活力的细胞毒性作用,在MTT测定中48和72小时的IC50值分别为9.21和2.77μM。替诺福韦降低HK-2细胞中的ATP水平。替诺福韦(3.0至28.8μM)增加HK-2细胞中的氧化应激和蛋白质羰基化。此外,替诺福韦诱导HK-2细胞凋亡,并且通过线粒体损伤诱导细胞凋亡[1]。配制在0.25％HEC中的替诺福韦和M48U1各自抑制活化的PBMC中R5-向性HIV-1BaL和X4-向性HIV-1IIIb的复制,并抑制几种实验室菌株和源自患者的HIV-1分离株。 M48U1和替诺福韦在0.25％HEC中的组合制剂显示出对抗R5-向性HIV-1BaL感染的协同抗逆转录病毒活性,并且对PBMC无毒性[2]。
• 体内研究: 施用于BLT小鼠的替诺福韦地索普西富马酸盐(20,50,140或300mg/kg)显示在BLT人源化小鼠的阴道HIV攻击期间的剂量依赖性活性。替诺福韦地索普西富马酸盐(50,140,300 mg/kg)显着降低BLT小鼠的HIV传播[3]。替诺福韦地索普西富马酸盐(0.5,1.5或5.0mg/kg /天,po)诱导长期感染WHV的土拨鼠血清病毒血症的剂量依赖性下降。替诺福韦地索普西富马酸盐给药在慢性HBV感染的土拨鼠模型中是安全有效的[4]。
• 细胞实验: 将细胞接种到48孔组织培养板（39,000个细胞/ mL）中并使其生长48小时，然后用载体或替诺福韦处理。在治疗期后，使用MTT测定评估细胞活力。 MTT测定依赖于四唑鎓染料3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）通过NAD（P）H-依赖性氧化还原酶转化为甲..
• 动物实验: 将20只成年慢性WHV携带者土拨鼠按年龄，性别，体重和血清GGT活性分成5个治疗组，每组4只动物：（i）替诺福韦地索普西富马酸盐，每天15.0 mg / kg，（ii）替诺福韦Disoproxil富马酸盐5.0mg / kg /天，（iii）替诺福韦地索普西富马酸盐1.5mg / kg /天，（iv）替诺福韦地索普西富马酸盐0.5mg / kg /天，和（v）安慰剂对照。每天处理土拨鼠4周，并在停止药物治疗后再观察12周。
• 参考文献:

  [1]. Murphy RA, et al. Establishment of HK-2 Cells as a Relevant Model to Study Tenofovir-Induced Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3).

  [2]. Musumeci G, et al. M48U1 and Tenofovir combination synergistically inhibits HIV infection in activated PBMCs and human cervicovaginal histocultures. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018.

  [3]. Wahl A, et al. Predicting HIV Pre-exposure Prophylaxis Efficacy for Women using a Preclinical Pharmacokinetic-Pharmacodynamic In Vivo Model. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098.

  [4]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi