| 描述 |
Bamirastine 抑制配体结合到重组人组胺 H1 受体 (rhH1R),IC50 为 17.3 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 17.3 nM (rhH1R)[1]
|
| 体外研究 |
Bamirastine(TAK-427)降低[3H]吡拉明胺与重组人H1受体(rhH1R)的特异性结合,以浓度依赖性方式观察,IC50值为17.3nM。 Ki值计算为7.35nM。发现巴马拉斯汀的亲和力与氮卓斯汀的亲和力一样高,比依匹斯汀低2倍,比酮替芬低8倍,比特非那定高1倍[1]。
|
| 体内研究 |
Bamirastine(TAK-427)抑制豚鼠和小鼠中组胺诱导的皮肤反应,ID50值分别为0.884和0.450 mg/kg,po;在给予豚鼠后24小时仍观察到与10mg/kg巴马司汀相关的显着抑制。即使在300 mg/kg时,Bamirastine也不会影响戊巴比妥诱导的小鼠睡眠时间。巴莫拉斯汀显着抑制小鼠和豚鼠的被动皮肤过敏反应(PCA),并抑制豚鼠抗原诱导的ISR [1]。
|
| 激酶实验 |
使用96孔微量培养板进行结合测定，并使用含有0.1％BSA，pH 7.4的50mM Tris-HCl作为测定缓冲液。各种浓度的测试化合物（50μL/孔），[3H]吡拉明（22nM，25μL/孔，最终2.75nM）和异丙嗪（80μM，25μL/孔，非特异性结合）或等体积的测定将缓冲液混合，并通过添加膜悬浮液（5μg蛋白质/100μL/孔）开始结合测定。将混合物在室温下温育1小时，并使用收获机通过0.3％聚乙烯亚胺处理的UnifilterTM板GF / C过滤终止温育。将UnifilterTM板用50mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）洗涤3次，并完全干燥。放射性由TopCount系统计算。特异性结合定义为减去在异丙嗪存在下测定的非特异性结合后的放射性。计算Ki值（nM）。为了表征Bamirastine（TAK-427）对H1受体结合的抑制作用，研究了[3H]吡拉明与表达人组胺H1受体的膜的特异性结合的饱和曲线。 Bamirastine在10和30 nM时不存在和存在。结合参数由饱和曲线的Scatchard分析计算[1]。
|
| 动物实验 |
小鼠[1]雄性Crj：使用ICR小鼠（5周龄）。口服给予剂量为30,100和300mg / kg的巴马司汀，特非那定和依匹斯汀或载体（0.5％甲基纤维素）。在给药后的前2小时观察到行为。
|
| 参考文献 |
[1]. Fukuda S, et al. Characteristics of the antihistamine effect of TAK-427, a novel imidazopyridazine derivative. Inflamm Res. 2003 May;52(5):206-14.
|
