871357-89-0

• 常用中文名：Cenisertib
• 常用英文名：Cenisertib
• CAS号：871357-89-0
• 分子式：C₂₄H₃₀FN₇O
• 分子量：451.540
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 极光激酶
• 发布时间：2016-05-28 12:02:41
• 更新时间：2024-01-09 09:47:19
• Cenisertib (AS-703569) 是一种多激酶抑制剂,可抑制 Aurora-kinase-A/B,ABL1,AKT,STAT5, FLT3 的活性。 Cenisertib 通过抑制肿瘤肥大细胞 (MC) 中几种不同分子靶标的活性抑制其生长。 Cenisertib 抑制异种移植模型中胰腺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和肺癌以及白血病的肿瘤生长。

名称

• 英文名: (1S,2S,4R)-3-[[5-fluoro-2-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• 英文别名: Cenisertib; UNII-5277GPA358; Bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide, 3-[[5-fluoro-2-[[3-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-, (1S,2S,3R,4R)-; (1S,2S,3R,4R)-3-[(5-Fluoro-2-{[3-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 708.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₀FN₇O
• 分子量: 451.540
• 闪点: 382.2±35.7 °C
• 精确质量: 451.249573
• PSA: 103.63000
• LogP: 0.76
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Cenisertib (AS-703569) 是一种多激酶抑制剂,可抑制 Aurora-kinase-A/B,ABL1,AKT,STAT5, FLT3 的活性。 Cenisertib 通过抑制肿瘤肥大细胞 (MC) 中几种不同分子靶标的活性抑制其生长。 Cenisertib 抑制异种移植模型中胰腺癌,乳腺癌,结肠癌,卵巢癌和肺癌以及白血病的肿瘤生长。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
• 靶点:

  Aurora-A

  Aurora-B

  ABL1

  Akt

  STAT5

• 体外研究: Cenisertib(AS-703569)(1-1000nM;持续48小时)诱导原发性肿瘤肥大细胞(MC)增殖的剂量依赖性抑制[1]。Cenisertib(5-100nM;持续24小时)在所有MC系中以低纳摩尔浓度诱导大量G2/M细胞周期停滞[1]。Cenisertib(1-1000 nM; 24小时)以剂量依赖性方式诱导HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞凋亡[1]。Cenisertib(5-500nM;持续24小时)诱导HMC-1亚克隆以及C2和NI-1细胞中caspase 3的切割[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,ROSAKIT WT,ROSAKIT D816V和MCPV-1.1肥大细胞浓度：1,5,10,50,100,500,1000 nM培养时间：48小时结果：诱导的原发性肿瘤MC中增殖的剂量依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：5,10,50,100 nM培养时间：24小时结果：在所有MC系中以低纳摩尔浓度诱导大量G2/M细胞周期停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：1,5,10,50,100,500,1000 nM培养时间：24小时结果：诱导HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞凋亡呈剂量依赖性。Western Blot分析[1]细胞系：HMC-1.1,HMC-1.2,C2和NI-1细胞浓度：50,100,500 nM培养时间：24小时结果：诱导HMC-1亚克隆以及C2和NI-1细胞中caspase 3的切割。
• 体内研究: Cenisertib(AS-703569)(口服；7或10mg/kg/天；持续3天)显着抑制肿瘤生长。动物模型：携带NCI-MDR肿瘤的雌性CB17严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠[2]剂量：7和10mg/kg给药：口服；每日；持续3天结果：显著抑制肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Peter B, et al. Drug-induced inhibition of phosphorylation of STAT5 overrides drug resistance in neoplastic mast cells. Leukemia. 2018 Apr;32(4):1016-1022.

  [2]. McLaughlin J, et al. Preclinical characterization of Aurora kinase inhibitor R763/AS703569 identified through an image-based phenotypic screen. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Jan;136(1):99-113.